في دراسة أترابية نشرت في مجلة Nature ، قام الباحثون بالتحقيق في الارتباط المحتمل لعامل النمو/التمايز 15 (GDF15)، وهو هرمون جنيني، مع الغثيان والقيء أثناء الحمل (NVP) وشكله الحاد، القيء الحملي (HG)، و استكشاف الأساس الميكانيكي لهذه الرابطة. ووجدوا أن ارتفاع مستوى GDF15 في دم الأم يرتبط بزيادة خطر القيء والزئبق أثناء الحمل.
حوالي 70٪ من النساء الحوامل في العالم يواجهن NVP. عندما تكون الأعراض شديدة للغاية وتعيق شهيتهم ونشاطهم اليومي، يتم تشخيص مرض HG. يمكن أن يكون فقدان الوزن وعدم توازن الكهارل المرتبط بـ HG أمرًا منهكًا للأم والطفل، مع عواقب طويلة المدى على صحة كليهما. على الرغم من أن HG هو السبب الرئيسي لدخول المستشفى أثناء الحمل، إلا أن هناك فهمًا محدودًا لمسببات الحالة والتسبب الجزيئي لها.
GDF15 هو هرمون يؤثر على جذع الدماغ، وينتج عن أنسجة الجنين والمشيمة أثناء الحمل. في الأفراد غير الحوامل، قد يتم إنتاج GDF15 استجابة للتوتر. وقد لوحظت مستويات مرتفعة من GDF15 في الدورة الدموية للأمهات في الدراسات السابقة في حالات HG، مما يشير إلى دوره المحتمل في مسببات الحالة. تدعم الدراسات الوراثية أيضًا مشاركة GDF15 في قابلية الإصابة بالزئبق. يهدف الباحثون في هذه الدراسة إلى الكشف عن الأساس الآلي غير المفهوم للارتباط بين مستويات GDF15 وNVP وHG في النماذج الحيوانية وكذلك البشر.
تم تحديد ودراسة المتغيرات الجينية المرتبطة بمخاطر الزئبق. تم إجراء التحليل العشوائي المندلي (MR) باستخدام بيانات من دراسات الارتباط على مستوى الجينوم لاستكشاف العلاقة السببية بين GDF15 وHG.
نظرًا لأنه من المعروف أن مستويات GDF15 تزداد لدى الأفراد المصابين بالثلاسيميا، فقد تم إجراء مسح بين النساء المصابات بالثلاسيميا بيتا (مع حمل سابق واحد على الأقل مع ولادة حية)، ومقارنة نتائج حملهن مع النساء المتطابقات العرقيات والعمر غير المصابات بالثلاسيميا.
تضمنت التجارب على الحيوانات إعطاء شكل طويل المفعول من GDF15 البشري للفئران البرية، ودراسة آثاره على تناول الطعام. بالإضافة إلى ذلك، تم علاج الفئران التي تفتقر إلى GDF15 خلقيًا ( Gdf15 -/- ) باستخدام GDF15 المؤتلف البشري لتقييم تأثيره على تناول الطعام.
في دراسات الطفرات، تم العثور على متغير C211G النادر واثنين من المتغيرات الشائعة مع طفرات النوكليوتيدات المفردة حول موضع GDF15 المرتبطة بزيادة خطر HG لتقليل مستويات GDF15 في الدورة الدموية. أظهر تحليل الرنين المغناطيسي أن المستويات الأعلى من GDF15 المنتشر في النساء غير الحوامل قللت من خطر الإصابة بالزئبق (نسبة الأرجحية = 0.7)، مما يشير إلى دور وقائي للجزيء. وقد لوحظت هذه الحماية أيضًا في الدراسات على الحيوانات. بالمقارنة مع مجموعة التحكم، لم تظهر الفئران التي تم تعريضها مسبقًا لـ GDF15 انخفاضًا كبيرًا وحادًا في تناول الطعام عند حقنها بشكل طويل المفعول من GDF15 البشري. وبالمثل، في إدارة GDF15، أظهرت الفئران Gdf15 -/- قمع تناول الطعام، في حين أن الفئران من النوع البري لم تفعل ذلك.
أظهرت نتائج المسح انخفاضًا ملحوظًا في معدل انتشار NVP بين النساء المصابات بالثلاسيميا (5٪) مقارنةً بالضوابط (> 60٪، P <0.01).
ومع ذلك، فإن الدراسة محدودة بسبب عدم مراعاة التركيب الوراثي للجنين في تقديرات التوزيع العشوائي المندلية. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم تأثيرات إزالة التحسس لـ GDF15 واستكشاف أدواره الإضافية في صحة الأم والجنين.
* * من خلال الجمع بين الأساليب التجريبية والوراثية والسريرية، توفر هذه الدراسة نظرة ثاقبة حول الأصل والتنظيم والدور السببي المحتمل لـ GDF15 في NVP وHG. تقدم النتائج دليلا يوضح أن شدة NVP تتأثر بإنتاج الجنين لـGDF15 وحساسية الأم للجزيء، والذي يتأثر بدوره بتعرضها السابق للهرمون. من خلال الكشف عن دور حيوي وآلي لـ GDF15 في NVP وHG، فتحت الأفكار المستفادة من هذه الدراسة طرقًا جديدة في الوقاية من HG وعلاجه مع إمكانية تحسين نتائج الحمل.
حوالي 70٪ من النساء الحوامل في العالم يواجهن NVP. عندما تكون الأعراض شديدة للغاية وتعيق شهيتهم ونشاطهم اليومي، يتم تشخيص مرض HG. يمكن أن يكون فقدان الوزن وعدم توازن الكهارل المرتبط بـ HG أمرًا منهكًا للأم والطفل، مع عواقب طويلة المدى على صحة كليهما. على الرغم من أن HG هو السبب الرئيسي لدخول المستشفى أثناء الحمل، إلا أن هناك فهمًا محدودًا لمسببات الحالة والتسبب الجزيئي لها.
GDF15 هو هرمون يؤثر على جذع الدماغ، وينتج عن أنسجة الجنين والمشيمة أثناء الحمل. في الأفراد غير الحوامل، قد يتم إنتاج GDF15 استجابة للتوتر. وقد لوحظت مستويات مرتفعة من GDF15 في الدورة الدموية للأمهات في الدراسات السابقة في حالات HG، مما يشير إلى دوره المحتمل في مسببات الحالة. تدعم الدراسات الوراثية أيضًا مشاركة GDF15 في قابلية الإصابة بالزئبق. يهدف الباحثون في هذه الدراسة إلى الكشف عن الأساس الآلي غير المفهوم للارتباط بين مستويات GDF15 وNVP وHG في النماذج الحيوانية وكذلك البشر.
حول الدراسة
في الدراسة الحالية، تم جمع عينات الدم من النساء الحوامل حوالي 15 أسبوعًا من الحمل، بما في ذلك النساء المصابات بـ NVP (العدد = 168) أو اللاتي يقدمن إلى المستشفى مع HG (العدد = 57)، إلى جانب مجموعة الضوابط دون أعراض ملحوظة. تم استخدام المقايسات المناعية لقياس مستويات GDF15، وهي المستويات الأقل عرضة للخلط بواسطة متغير H202D. وكان المشاركون في مجموعات الاختبار والسيطرة مماثلة في الأعمار ومؤشر كتلة الجسم. للتمييز بين GDF15 الأم والجنين، أجريت فحوصات تعتمد على قياس الطيف الكتلي، وRNAseq المشيمي (اختصار لتسلسل الحمض النووي الريبي)، والحمض النووي الأمومي (اختصار للحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين) دراسات التنميط الجيني.تم تحديد ودراسة المتغيرات الجينية المرتبطة بمخاطر الزئبق. تم إجراء التحليل العشوائي المندلي (MR) باستخدام بيانات من دراسات الارتباط على مستوى الجينوم لاستكشاف العلاقة السببية بين GDF15 وHG.
نظرًا لأنه من المعروف أن مستويات GDF15 تزداد لدى الأفراد المصابين بالثلاسيميا، فقد تم إجراء مسح بين النساء المصابات بالثلاسيميا بيتا (مع حمل سابق واحد على الأقل مع ولادة حية)، ومقارنة نتائج حملهن مع النساء المتطابقات العرقيات والعمر غير المصابات بالثلاسيميا.
تضمنت التجارب على الحيوانات إعطاء شكل طويل المفعول من GDF15 البشري للفئران البرية، ودراسة آثاره على تناول الطعام. بالإضافة إلى ذلك، تم علاج الفئران التي تفتقر إلى GDF15 خلقيًا ( Gdf15 -/- ) باستخدام GDF15 المؤتلف البشري لتقييم تأثيره على تناول الطعام.
النتائج والمناقشة
بالمقارنة مع الضوابط، كانت مستويات GDF15 مرتفعة بشكل ملحوظ في النساء مع NVP أو HG. في حين أن أصل GDF15 الأمومي في بلازما الأم أقل من 1%، فقد وجد أن تركيزه في الدورة الدموية يزداد في بعض الحالات بين الثلث الأول والثاني قبل أن ينخفض في المراحل اللاحقة.في دراسات الطفرات، تم العثور على متغير C211G النادر واثنين من المتغيرات الشائعة مع طفرات النوكليوتيدات المفردة حول موضع GDF15 المرتبطة بزيادة خطر HG لتقليل مستويات GDF15 في الدورة الدموية. أظهر تحليل الرنين المغناطيسي أن المستويات الأعلى من GDF15 المنتشر في النساء غير الحوامل قللت من خطر الإصابة بالزئبق (نسبة الأرجحية = 0.7)، مما يشير إلى دور وقائي للجزيء. وقد لوحظت هذه الحماية أيضًا في الدراسات على الحيوانات. بالمقارنة مع مجموعة التحكم، لم تظهر الفئران التي تم تعريضها مسبقًا لـ GDF15 انخفاضًا كبيرًا وحادًا في تناول الطعام عند حقنها بشكل طويل المفعول من GDF15 البشري. وبالمثل، في إدارة GDF15، أظهرت الفئران Gdf15 -/- قمع تناول الطعام، في حين أن الفئران من النوع البري لم تفعل ذلك.
أظهرت نتائج المسح انخفاضًا ملحوظًا في معدل انتشار NVP بين النساء المصابات بالثلاسيميا (5٪) مقارنةً بالضوابط (> 60٪، P <0.01).
ومع ذلك، فإن الدراسة محدودة بسبب عدم مراعاة التركيب الوراثي للجنين في تقديرات التوزيع العشوائي المندلية. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم تأثيرات إزالة التحسس لـ GDF15 واستكشاف أدواره الإضافية في صحة الأم والجنين.
* * من خلال الجمع بين الأساليب التجريبية والوراثية والسريرية، توفر هذه الدراسة نظرة ثاقبة حول الأصل والتنظيم والدور السببي المحتمل لـ GDF15 في NVP وHG. تقدم النتائج دليلا يوضح أن شدة NVP تتأثر بإنتاج الجنين لـGDF15 وحساسية الأم للجزيء، والذي يتأثر بدوره بتعرضها السابق للهرمون. من خلال الكشف عن دور حيوي وآلي لـ GDF15 في NVP وHG، فتحت الأفكار المستفادة من هذه الدراسة طرقًا جديدة في الوقاية من HG وعلاجه مع إمكانية تحسين نتائج الحمل.
