تم زرع الخلايا الجذعية المعالجة خصيصًا والمشتقة من فرد واحد بنجاح في عيون ذلك الشخص نفسه في تجربة سريرية هي الأولى من نوعها تختبر طرق علاج الضمور البقعي “الجاف” المتقدم المرتبط بالعمر (AMD).
يتضمن العلاج، الذي يمر حاليًا بمرحلته الأولى من الاختبار للتأكد من أنه آمن للبشر، حصاد ومعالجة خلايا دم الشخص واستخدامها لتحل محل خلايا شبكية الشخص التي استسلمت لمرض AMD، وهو السبب الرئيسي لفقدان البصر على مستوى العالم.
تم تنفيذ هذا الإجراء من قبل باحثين من المعهد الوطني للعيون (NEI)، وهو فرع من المعاهد الوطنية للصحة في بيثيسدا بولاية ماريلاند، ومن معهد ويلمر للعيون في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز في بالتيمور. ويعمل الباحثون في المعاهد الوطنية للصحة على العلاج الجديد منذ عقد من الزمن.
أخذ العلماء، الذين أثبتوا سابقًا سلامة وفعالية العلاج على الجرذان والخنازير، خلايا دم من المريض وقاموا، في المختبر، بتحويلها إلى خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات (iPS) مشتقة من المريض. هذه الخلايا غير الناضجة “غير المتمايزة” ليس لها وظيفة معينة في الجسم، مما يعني أنها يمكن أن تتخذ أشكالا عديدة. قام الباحثون ببرمجة هذه الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات لتصبح خلايا ظهارية صباغية شبكية (RPE)، وهو النوع الذي يموت في مرض AMD ويؤدي إلى مرحلة متأخرة من مرض AMD الجاف.
في العيون السليمة، تقوم خلايا RPE بتزويد الأكسجين إلى المستقبلات الضوئية، وهي الخلايا الحساسة للضوء الموجودة في شبكية العين في الجزء الخلفي من مقلة العين. يؤدي موت خلايا RPE إلى القضاء على المستقبلات الضوئية، مما يؤدي إلى فقدان البصر. الفكرة وراء العلاج الجديد هي استبدال خلايا RPE المحتضرة بخلايا iPS المستحثة من المريض، مما يعزز صحة المستقبلات الضوئية المتبقية.
قبل زرعها، تمت زراعة الخلايا المشتقة من iPS في صفائح بسمك خلية واحدة على سقالة قابلة للتحلل مصممة لتعزيز اندماجها في شبكية العين. وضع الباحثون الرقعة الناتجة بين خلايا RPE “المضيفة” الضامرة والمستقبلات الضوئية باستخدام أداة جراحية تم إنشاؤها خصيصًا.
وتلقى المريض الخلايا المزروعة خلال فصل الصيف وستتم متابعته لمدة عام حيث يقوم الباحثون بمراقبة صحة العين بشكل عام، بما في ذلك استقرار شبكية العين، وما إذا كان هناك أي التهاب أو نزيف، كما يقول
يقول إن بيانات السلامة مهمة لأي دواء جديد
يقول ليما إن هذا العلاج يتطلب أيضًا إجراءً جراحيًا لزرع الخلايا، مضيفًا أنها “جراحة رائعة للغاية، ولكنها تنطوي على مزيد من خطر الضرر”. ولهذه الأسباب، يقول: “يجب أن يعرف المرضى أن علاجات الخلايا الجذعية العينية لا ينبغي تجربتها إلا في بيئة منظمة لتجربة سريرية مسجلة على المستوى الوطني”.
يقول الدكتور بهارتي إن قواعد التجارب السريرية لا تسمح بشكل عام بمناقشة التفاصيل في وقت مبكر من العملية. ويقول: “نأمل الآن أن يتيح لنا الإعلان عن قدرتنا على زرع الخلايا بنجاح تجنيد المزيد من المرضى، حيث يمكننا استيعاب ما يصل إلى 12 مريضًا في هذه المرحلة”. “نأمل أيضًا أن يمنح هذا بعض التفاؤل للمرضى الذين يعانون من AMD الجاف وللباحثين الذين يدرسونه.”
يقول بهارتي إن تطوير الخلايا المزروعة استغرق سبعة أشهر، وعلى الرغم من موافقة إدارة الغذاء والدواء الفيدرالية (FDA) على التجربة السريرية في عام 2019، إلا أن ظهور جائحة كوفيد-19 أخر البداية لمدة عامين، على حد قوله.
يشمل التنكس البقعي عدة مراحل من المرض داخل البقعة، وهي الجزء المجاناج من شبكية العين المسؤول عن الرؤية المباشرة. تؤدي الشيخوخة إلى تدهور خلايا الشبكية، مما يؤدي إلى توليد حطام أو براريق داخل البقعة، مما يمهد الطريق لمرض AMD المبكر (المعروف أيضًا باسم الجفاف). يمثل الضمور الجغرافي مرحلة أكثر تقدمًا. إذا تطور المرض إلى AMD الرطب النادر نسبيًا، والذي سمي بهذا الاسم نسبة إلى تسرب الدم إلى البقعة، فمن الممكن أن يتم حجب الرؤية المركزية.
يزداد خطر الإصابة بالضمور البقعي المرتبط بالعمر مع تقدم العمر، خاصة بين الأشخاص البيض، أو الذين لديهم تاريخ في التدخين، أو لديهم تاريخ عائلي للمرض.
يشمل علاج إبطاء تقدم AMD الرطب حقن العين بمضادات VEGF (أو VEGF-A لمضادات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية)، وهو دواء يوقف نمو الأوعية الدموية غير المستقرة والمتسربة في العين. قد يخضع بعض الأشخاص للعلاج الديناميكي الضوئي، والذي يجمع بين الحقن والعلاج بالليزر.
حاليًا، لا يوجد علاج للضمور البقعي المرتبط بالعمر الجاف؛ لا يمكن عكسه. ولا توجد علاجات لوقف ظهور المرض أو تقدمه بشكل موثوق لدى الجميع في كل مرحلة من مراحل المرض. (أكدت الأبحاث أن مزيجًا متخصصًا من الفيتامينات والمعادن، والمتوفر بدون وصفة طبية مثل AREDS، أو مكملات دراسات أمراض العين المرتبطة بالعمر، يقلل من خطر تطور AMD من المراحل المتوسطة إلى المتقدمة.)
هناك تجارب سريرية أخرى جارية لعلاج AMD الجاف.
ClinicalTrials.gov، قاعدة بيانات التجارب السريرية التابعة للمعاهد الوطنية للصحة، تسرد ما يقرب من
يقول بهارتي إن الخلايا المزروعة في حيوانات المختبر تصرفت كما ينبغي لخلايا الشبكية، مما يحافظ على سلامة الشبكية. وعلى مدى السنوات القليلة المقبلة، سيحدد هو وزملاؤه ما إذا كانت تعمل بفعالية في البشر.
ولكن هل يعني ذلك أن نفس عملية مرض الضمور البقعي المرتبط بالعمر التي دمرت خلايا الشبكية الأصلية يمكن أن تدمر الخلايا المزروعة؟ يقول بهارتي: «يستغرق تدمير الخلايا البشرية ما بين 40 إلى 60 عامًا، وإذا أمضينا كل هذه المدة مع الخلايا المزروعة، فسنأخذها».
يتضمن العلاج، الذي يمر حاليًا بمرحلته الأولى من الاختبار للتأكد من أنه آمن للبشر، حصاد ومعالجة خلايا دم الشخص واستخدامها لتحل محل خلايا شبكية الشخص التي استسلمت لمرض AMD، وهو السبب الرئيسي لفقدان البصر على مستوى العالم.
تم تنفيذ هذا الإجراء من قبل باحثين من المعهد الوطني للعيون (NEI)، وهو فرع من المعاهد الوطنية للصحة في بيثيسدا بولاية ماريلاند، ومن معهد ويلمر للعيون في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز في بالتيمور. ويعمل الباحثون في المعاهد الوطنية للصحة على العلاج الجديد منذ عقد من الزمن.
أخذ العلماء، الذين أثبتوا سابقًا سلامة وفعالية العلاج على الجرذان والخنازير، خلايا دم من المريض وقاموا، في المختبر، بتحويلها إلى خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات (iPS) مشتقة من المريض. هذه الخلايا غير الناضجة “غير المتمايزة” ليس لها وظيفة معينة في الجسم، مما يعني أنها يمكن أن تتخذ أشكالا عديدة. قام الباحثون ببرمجة هذه الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات لتصبح خلايا ظهارية صباغية شبكية (RPE)، وهو النوع الذي يموت في مرض AMD ويؤدي إلى مرحلة متأخرة من مرض AMD الجاف.
الطريق إلى خلايا العين القابلة للزرع
في العيون السليمة، تقوم خلايا RPE بتزويد الأكسجين إلى المستقبلات الضوئية، وهي الخلايا الحساسة للضوء الموجودة في شبكية العين في الجزء الخلفي من مقلة العين. يؤدي موت خلايا RPE إلى القضاء على المستقبلات الضوئية، مما يؤدي إلى فقدان البصر. الفكرة وراء العلاج الجديد هي استبدال خلايا RPE المحتضرة بخلايا iPS المستحثة من المريض، مما يعزز صحة المستقبلات الضوئية المتبقية.
قبل زرعها، تمت زراعة الخلايا المشتقة من iPS في صفائح بسمك خلية واحدة على سقالة قابلة للتحلل مصممة لتعزيز اندماجها في شبكية العين. وضع الباحثون الرقعة الناتجة بين خلايا RPE “المضيفة” الضامرة والمستقبلات الضوئية باستخدام أداة جراحية تم إنشاؤها خصيصًا.
وتلقى المريض الخلايا المزروعة خلال فصل الصيف وستتم متابعته لمدة عام حيث يقوم الباحثون بمراقبة صحة العين بشكل عام، بما في ذلك استقرار شبكية العين، وما إذا كان هناك أي التهاب أو نزيف، كما يقول
من فضلك قم , تسجيل الدخول أو تسجيل لعرض المحتوى
، أحد كبار الباحثين في NEI وللتجربة السريرية.يقول إن بيانات السلامة مهمة لأي دواء جديد
من فضلك قم , تسجيل الدخول أو تسجيل لعرض المحتوى
من فضلك قم , تسجيل الدخول أو تسجيل لعرض المحتوى
جراح الشبكية والجسم الزجاجي في مستشفى نيويورك للعيون والأذن، وهو قسم من نظام ماونت سيناي الصحي. يقول الدكتور ليما: “لقد أضافت الخلايا الجذعية تعقيدًا لأنها أنسجة حية”. “إن التمايز الدقيق ضروري بالنسبة لهم لتحقيق التأثير العلاجي المقصود وعدم التسبب في ضرر.”يقول ليما إن هذا العلاج يتطلب أيضًا إجراءً جراحيًا لزرع الخلايا، مضيفًا أنها “جراحة رائعة للغاية، ولكنها تنطوي على مزيد من خطر الضرر”. ولهذه الأسباب، يقول: “يجب أن يعرف المرضى أن علاجات الخلايا الجذعية العينية لا ينبغي تجربتها إلا في بيئة منظمة لتجربة سريرية مسجلة على المستوى الوطني”.
يقول الدكتور بهارتي إن قواعد التجارب السريرية لا تسمح بشكل عام بمناقشة التفاصيل في وقت مبكر من العملية. ويقول: “نأمل الآن أن يتيح لنا الإعلان عن قدرتنا على زرع الخلايا بنجاح تجنيد المزيد من المرضى، حيث يمكننا استيعاب ما يصل إلى 12 مريضًا في هذه المرحلة”. “نأمل أيضًا أن يمنح هذا بعض التفاؤل للمرضى الذين يعانون من AMD الجاف وللباحثين الذين يدرسونه.”
يقول بهارتي إن تطوير الخلايا المزروعة استغرق سبعة أشهر، وعلى الرغم من موافقة إدارة الغذاء والدواء الفيدرالية (FDA) على التجربة السريرية في عام 2019، إلا أن ظهور جائحة كوفيد-19 أخر البداية لمدة عامين، على حد قوله.
AMD وعوامل الخطر الخاصة بها
يشمل التنكس البقعي عدة مراحل من المرض داخل البقعة، وهي الجزء المجاناج من شبكية العين المسؤول عن الرؤية المباشرة. تؤدي الشيخوخة إلى تدهور خلايا الشبكية، مما يؤدي إلى توليد حطام أو براريق داخل البقعة، مما يمهد الطريق لمرض AMD المبكر (المعروف أيضًا باسم الجفاف). يمثل الضمور الجغرافي مرحلة أكثر تقدمًا. إذا تطور المرض إلى AMD الرطب النادر نسبيًا، والذي سمي بهذا الاسم نسبة إلى تسرب الدم إلى البقعة، فمن الممكن أن يتم حجب الرؤية المركزية.
يزداد خطر الإصابة بالضمور البقعي المرتبط بالعمر مع تقدم العمر، خاصة بين الأشخاص البيض، أو الذين لديهم تاريخ في التدخين، أو لديهم تاريخ عائلي للمرض.
يشمل علاج إبطاء تقدم AMD الرطب حقن العين بمضادات VEGF (أو VEGF-A لمضادات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية)، وهو دواء يوقف نمو الأوعية الدموية غير المستقرة والمتسربة في العين. قد يخضع بعض الأشخاص للعلاج الديناميكي الضوئي، والذي يجمع بين الحقن والعلاج بالليزر.
حاليًا، لا يوجد علاج للضمور البقعي المرتبط بالعمر الجاف؛ لا يمكن عكسه. ولا توجد علاجات لوقف ظهور المرض أو تقدمه بشكل موثوق لدى الجميع في كل مرحلة من مراحل المرض. (أكدت الأبحاث أن مزيجًا متخصصًا من الفيتامينات والمعادن، والمتوفر بدون وصفة طبية مثل AREDS، أو مكملات دراسات أمراض العين المرتبطة بالعمر، يقلل من خطر تطور AMD من المراحل المتوسطة إلى المتقدمة.)
هناك تجارب سريرية أخرى جارية لعلاج AMD الجاف.
من فضلك قم , تسجيل الدخول أو تسجيل لعرض المحتوى
، في مينلو بارك، كاليفورنيا، على سبيل المثال، قطعت شوطًا أطول قليلاً في اختبار علاج مختلف بالخلايا الجذعية. تمت متابعة المرضى لمدة ثلاث سنوات، وأظهر 27 بالمائة منهم تحسنًا في الرؤية، كما تقول جين ليبكوفسكي، رئيسة الشركة، الحاصلة على درجة الدكتوراه. “هناك عدد من التجارب السريرية لمرض AMD الجارية في الولايات المتحدة، ويجب على المرضى أن يسألوا أطباء العيون عن التجارب التي قد تكون مناسبة.”ClinicalTrials.gov، قاعدة بيانات التجارب السريرية التابعة للمعاهد الوطنية للصحة، تسرد ما يقرب من
من فضلك قم , تسجيل الدخول أو تسجيل لعرض المحتوى
في مراحل مختلفة في الولايات المتحدة.استكشاف إمكانات الخلايا الجذعية
من فضلك قم , تسجيل الدخول أو تسجيل لعرض المحتوى
يصف أخصائي شبكية العين في مركز وستشستر الطبي في فالهالا بنيويورك، والذي لم يشارك في التجربة، أحدث علاج بالخلايا الجذعية بأنه “أنيق ورائد”. يقول الدكتور علي: “هذه مراحل مبكرة ولكن هناك إمكانات هائلة كأول علاج من نوعه بالخلايا الجذعية المزروعة جراحيًا وكوسيلة لتحقيق مكاسب في الرؤية في حالات الضمور البقعي الجاف”.يقول بهارتي إن الخلايا المزروعة في حيوانات المختبر تصرفت كما ينبغي لخلايا الشبكية، مما يحافظ على سلامة الشبكية. وعلى مدى السنوات القليلة المقبلة، سيحدد هو وزملاؤه ما إذا كانت تعمل بفعالية في البشر.
ولكن هل يعني ذلك أن نفس عملية مرض الضمور البقعي المرتبط بالعمر التي دمرت خلايا الشبكية الأصلية يمكن أن تدمر الخلايا المزروعة؟ يقول بهارتي: «يستغرق تدمير الخلايا البشرية ما بين 40 إلى 60 عامًا، وإذا أمضينا كل هذه المدة مع الخلايا المزروعة، فسنأخذها».
