استهداف جزء من الطفيلي
حتى الآن، كان النهج الأكثر نجاحًا في تطوير اللقاح هو استهداف جزء واحد من طفيل الملاريا.
وهذا هو نهج اللقاح الوحيد الذي أثبت نجاحه في الحد من انتقال الملاريا في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية ــ وهي عادة المرحلة النهائية قبل الموافقة على استخدام الدواء في “العالم الحقيقي”. (
من فضلك قم , تسجيل الدخول أو تسجيل لعرض المحتوى
)تم عرض اللقاح المعني – المعروف باسم RTS,S أو باسمه التجاري Mosquirix – في دراسة مدتها خمس سنوات، نُشرت في أبريل 2015 في المجلة.
من فضلك قم , تسجيل الدخول أو تسجيل لعرض المحتوى
, للحد من انتقال الملاريا بين الأطفال الصغار في سبعة بلدان أفريقية.وفي هذا العام، ستبدأ برامج التطعيم الروتيني للأطفال الذين يستخدمون RTS,S في أجزاء من غانا وكينيا ومالاوي في إطار برنامج تنظمه منظمة الصحة العالمية. (
من فضلك قم , تسجيل الدخول أو تسجيل لعرض المحتوى
)يستهدف لقاح RTS,S جزيئًا في طفيل الملاريا يُسمى البروتين المحيط بالأبواغ. وعلى مدار أربع سنوات من المتابعة، تبين أنه يقلل من انتقال الملاريا بنسبة 39 بالمائة – والملاريا الحادة بنسبة 29 بالمائة – لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 إلى 17 شهرًا. (
من فضلك قم , تسجيل الدخول أو تسجيل لعرض المحتوى
)من الممكن أن يرتفع معدل نجاح لقاح RTS,S إلى مستويات أعلى إذا تم تحسين حجم الجرعات وجدولة مواعيدها. بالمقارنة مع الجدول الزمني الذي تم اختباره في التجربة السريرية الرئيسية، تم العثور على جرعة ثالثة متأخرة وأصغر في دراسة منفصلة تؤدي إلى فعالية أكبر. (
من فضلك قم , تسجيل الدخول أو تسجيل لعرض المحتوى
)لكن دراسة متابعة أخرى لـ RTS,S توضح حدودها المحتملة. وبعد سبع سنوات من بدء التجارب السريرية، وجد أن اللقاح يقلل من انتقال الملاريا بشكل عام بنسبة 4.4% فقط، مع تقلص التأثير الوقائي بمرور الوقت. (
من فضلك قم , تسجيل الدخول أو تسجيل لعرض المحتوى
)ووفقا لوينزيلر، فإن هذا التراجع في الفعالية هو ما يتوقعه العديد من الباحثين. “إذا كنت تستهدف جزيءًا واحدًا فقط، [the parasite] يمكن أن تتحور حول ذلك. وتشير إلى أنها طريقة سهلة للغاية ليهرب الطفيلي.
يقول وينزلر إن أي لقاح فعال جزئيًا فقط يمكن أن يؤدي إلى أن يصبح الطفيلي مقاومًا له، مما قد يجعله عديم الفائدة بمرور الوقت. (2)
استهداف الطفيلي كله
البديل لاستهداف جزيء واحد فقط، أو جزء من طفيل الملاريا، هو استهداف الكائن الحي بأكمله في اللقاح.
ويشير فينزلر إلى أن هذا النهج كان فعالًا في التطعيم ضد الفيروسات، لكن الطفيلي أكثر تعقيدًا بكثير.
أجرى بعض الباحثين تجارب على الطفيليات المخففة بالإشعاع، والتي تم تعديلها بحيث لا تكون معدية. واستخدم آخرون طفيليات نشطة بالكامل، مقترنة بعقار مضاد للملاريا، لتحقيق تأثير وقائي.
في دراسة نشرت في فبراير 2017 في المجلة
من فضلك قم , تسجيل الدخول أو تسجيل لعرض المحتوى
, استخدم الباحثون طفيليات غير مشععة تم تنقيتها وتجميدها (المعروفة باسم PfSPZ-CVac) لاختبار الحماية ضد الملاريا لدى البالغين الأصحاء الذين يتناولون عقار الكلوروكين المضاد للملاريا.في مجموعة المشاركين الذين تم إعطاؤهم أعلى جرعة من PfSPZ-CVac، فشل جميع الأفراد التسعة في الإصابة بالملاريا عندما تم إعطاؤهم جرعة معدية خاضعة للرقابة من الطفيلي بعد 10 أسابيع من آخر جرعة من PfSPZ-CVac.
وخلص الباحثون إلى أن PfSPZ-CVac يمكن أن يكون مرشحًا واعدًا للقاح، عند دمجه مع دواء مضاد للملاريا. (
من فضلك قم , تسجيل الدخول أو تسجيل لعرض المحتوى
) ولكن وفقا لوينزيلر، هناك مشاكل محتملة في هذه الطريقة.الأول هو أنه يتطلب تبريدًا وحقنًا معززة، مما يعني أنه من المحتمل أن يكون مكلفًا وصعب الاستخدام في المناطق التي تشكل فيها الملاريا أكبر مشكلة.
ومن المهم أيضًا، كما يقول وينزلر، التأكد من أن لقاحات الكائن الحي بأكملها تستهدف – وتختبر – أكثر من مجرد طفيل واحد محدد للملاريا.
وتشير إلى أن بعض الباحثين لا يفعلون ذلك، لأنهم «يريدون أن يبدو لقاحهم جيدًا» في المختبر، لكنه لا ينجح في الدراسات الميدانية التي تتضمن طفيليات في العالم الحقيقي. (2)
مراجعة نشرت في فبراير 2017 في المجلة
من فضلك قم , تسجيل الدخول أو تسجيل لعرض المحتوى
يخلص إلى أن عدم وجود فعالية مثبتة ضد الطفيليات المتعددة لا يزال يمثل مشكلة بالنسبة لمرشحي اللقاح القائم على PfSPZ. (
من فضلك قم , تسجيل الدخول أو تسجيل لعرض المحتوى
)استهداف البعوض
هناك نهج بديل للقاحات التي تستهدف طفيل الملاريا بشكل مباشر هو التدخل في قدرة البعوض على نقله.
تم توضيح الفائدة المحتملة لهذا النهج في دراسة نشرت في أبريل 2018 في المجلة
من فضلك قم , تسجيل الدخول أو تسجيل لعرض المحتوى
, حيث أظهر الباحثون أن المصل الذي يستهدف البروتين الموجود في لعاب البعوض يمكن أن يكون له تأثير وقائي.تبين أن المصل، الذي يحتوي على أجسام مضادة (بروتينات تستهدف مادة معينة) ضد بروتين اللعاب الذي ينتجه البعوض المعروف باسم AgTRIO، يقلل من معدل الإصابة بالملاريا في الفئران التي عضها البعوض المصاب، وقد نجح مع أنواع مختلفة من طفيليات الملاريا. . (
من فضلك قم , تسجيل الدخول أو تسجيل لعرض المحتوى
)يقول مؤلف الدراسة: “إن نهجنا فريد من نوعه من حيث قدرته على توسيع النموذج الحالي من خلال النظر في بروتينات البعوض في تطوير لقاح الملاريا”.
من فضلك قم , تسجيل الدخول أو تسجيل لعرض المحتوى
، زميل ما بعد الدكتوراه في الأمراض المعدية في كلية الطب بجامعة ييل.ويحذر الدكتور أغونبيادي من أن المصل ليس جاهزًا للاستخدام كلقاح بعد، وأن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات للتأكد من سلامته وفعاليته على البشر.
لكن الفائدة المحتملة من هذا النهج هائلة، كما تقول، ليس فقط في الوقاية من الملاريا، ولكن أيضًا في الحد من الأمراض الأخرى التي ينشرها البعوض. (11)
