الحكة هي عملية معقدة في بيولوجيا الأعصاب الجلدية. يعد فهم الحكة، المعروفة عمومًا بالحكة، وأشكالها المزمنة، خطوة أساسية في تطوير استراتيجيات العلاج والإدارة الفعالة لتحسين نوعية الحياة لدى المرضى المصابين.
الحكة، المعروفة أيضًا باسم الحكة، هي إحساس مزعج يؤدي إلى الرغبة في الحك. إنها مشكلة شائعة يعاني منها العديد من الأفراد، وتتراوح أسبابها من الحالات الجلدية إلى العوامل الجهازية، والعوامل العصبية، والعوامل النفسية.
تتضمن الحكة نقل نبضات عصبية حاكة من المهاد إلى مناطق الدماغ المختلفة، بما في ذلك المناطق تحت القشرية والقشرية المرتبطة بالإدراك الحسي والتقييم والتحفيز والانتباه والعاطفة والتخطيط الحركي.
يعمل الخدش أيضًا على تنشيط نظام المكافأة، مما يوفر الشعور بالمتعة.
تتأثر الحكة المزمنة بآليات التحسس المحيطية والمركزية، والتي تنطوي على زيادة نشاط مستقبلات الحكة على الألياف العصبية واللدونة العصبية، على التوالي.
نظرًا لتنوع مسببات الحكة، فهي حالة يصعب علاجها في الممارسة الطبية. سوف تركز هذه المقالة على التطورات الحديثة في أبحاث الحكة وآثارها على العلاج.
بعض المستقبلات الشائعة في الخلايا العصبية الحسية الأولية للحكة تشمل Mrgprs، وPARs، وNKR1، وJAK، ومستقبلات الهيستامين، وTGR5، وTLRs، والفصيلة الفرعية TRPV1/A1. 3-4
تسلط النتائج الأخيرة الضوء على وجود دائرة عصبية محددة للحكة، حيث تتصل الخلايا العصبية التي تعبر عن MrgprA3 في الجلد مع الخلايا العصبية التي تعبر عن GRPR في الحبل الشوكي. يؤدي تعطيل هذه المسارات العصبية بشكل انتقائي إلى تقليل الحكة وليس الألم. في حين أن الألم الحاد والحكة يختلفان بشكل كبير، إلا أن الألم المزمن والحكة يشتركان في آليات مماثلة، بما في ذلك التحسس المحيطي والمركزي، وفقدان السيطرة المثبطة على الحبل الشوكي، والتفاعل بين الخلايا العصبية والخلايا المناعية والخلايا الدبقية .
من المهم أن نأخذ في الاعتبار أن الحكة يمكن أن تكون مظهرا من مظاهر الحالات المختلفة، مثل الأمراض الجلدية والجهازية. بعض الأمراض الجلدية التي تسبب الحكة هي التهاب الجلد التأتبي، والتهاب الجلد الدهني، والصدفية، والفطار الجلدي، وسرطان الغدد الليمفاوية التائية الجلدية ، وغيرها.
بعض الأمراض الجهازية التي تسبب الحكة هي ركود صفراوي، وأمراض الكلى، والتصلب المتعدد، وأمراض المكونة للدم، واضطرابات النسيج الضام، والاكتئاب والإجهاد، وأنواع محددة من الأدوية (مثل المواد الأفيونية)، وفيروس نقص المناعة البشرية، على سبيل المثال لا الحصر.
يتم إرسال هذه الإشارات إلى الحبل الشوكي. ومن هناك، تنتقل الإشارات على طول الجهاز الفقري المهادي (STT)، الذي ينقل معلومات حول الأحاسيس، مثل الألم ودرجة الحرارة واللمس والحكة، إلى المهاد.
ينقل المهاد بعد ذلك هذه المعلومات إلى مركز الدماغ للوعي الإدراكي، وهو القشرة الحسية، مما يولد استجابة (فعل الخدش) لها تأثير مهدئ على الخلايا العصبية STT، مما يوفر الراحة من الإحساس بالحكة.
ترتبط حالات الحكة المزمنة بارتفاع معدلات التوتر والقلق والاكتئاب وحتى التفكير في الانتحار، مما يؤدي إلى عجز كبير في نوعية الحياة.
على وجه الخصوص، فإن التفاعل بين الحكة والإجهاد (تفعيل محور HPA)، والقلق (التجربة الشخصية للخوف أو تجنب التهديد) له آثار مهمة على المرضى.
ترتبط الحكة المزمنة بزيادة القلق، وفي المقابل، يميل القلق والتوتر إلى تفاقم الحكة، مما يؤدي إلى حلقة مفرغة لا تختلف عن دورة الحكة والخدش.
وقد أظهرت الأدوية المضادة للقلق المختلفة نتائج واعدة في كسر هذه الدورة، مما يؤدي إلى تقليل الإحساس بالحكة وحتى إزالة التأثيرات الجلدية في بعض الحالات.
بعض هذه الأدوية هي SSRIs (على سبيل المثال، باروكستين وفلوفوكسامين)، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ورباعية الحلقات (على سبيل المثال، دوكسيبين)، والبنزوديازيبينات (على سبيل المثال، ميدازولام)، ونظائر GABA (على سبيل المثال، جابابنتين أو بريجابالين).
الأسباب الكامنة وراء الحكة المزمنة والتسبب فيها تجعلها واحدة من التحديات الرئيسية للرعاية الصحية.
في حين أن الأجسام المضادة المتوافقة مع البشر والتي تستهدف IL-13 وIL-4 وIL-31 أظهرت فعالية في علاج الحكة المرتبطة بالتهاب الجلد التأتبي، إلا أن التحقق من صحتها في الحكة المزمنة لا يزال معلقًا.
علاوة على ذلك، هناك نقص في العلاجات المضادة للحكة المرضية التي تستهدف الببتيدات العصبية مثل GRP وBNP وSST وCGRP وSP. 8
ومع ذلك، فإن تحديد أهداف الحكة المحتملة مثل OSM، وNMB، والغلوتامات، والبيروستين، وSerpin E1 قد فتح إمكانيات جديدة للتطوير العلاجي. 8 أثبتت دراسات مختلفة الاستخدام الناجح للمضادات ضد هذه البروتينات ومستقبلاتها في النماذج الحيوانية للحكة.
على الرغم من إجراء أبحاث كبيرة لملء الفجوات المتعلقة بسر الحكة، إلا أن هذه الحالة السريرية المنهكة لا تزال تواجه حاجة طبية غير كافية للعلاج الفعال.
لم يحقق أي علاج أو ناهض/مضاد يستهدف الببتيد العصبي حلًا كاملاً ناجحًا للحكة المزمنة لدى البشر.
ومع ذلك، فإن العلاجات باستخدام دوبيلوماب، ومثبط يانوس كيناز روكسوليتنيب، ومثبط فسفودايستراز 4 كريسابورول، والثاليدومايد أظهرت خصائص جيدة مضادة للالتهابات في علاج الحكة المزمنة.
إن إجراء تغييرات في نمط الحياة، مثل تجنب المحفزات مثل الأقمشة القاسية أو الحرارة المفرطة، يمكن أن يقلل أيضًا من الحكة. يمكن أن توفر العلاجات المتاحة دون وصفة طبية مثل مضادات الهيستامين أو الكريمات الموضعية الراحة.
يعد طلب المشورة الطبية أمرًا بالغ الأهمية، لأنه يمكن أن يقدم إرشادات وخيارات علاجية مخصصة، واقتراح تقنيات لإدارة التوتر أو الأدوية الموصوفة للحكة المزمنة.
من خلال الجمع بين هذه الأساليب، يمكن للأفراد إدارة ومنع الحكة اليومية بشكل فعال لتحسين نوعية الحياة.
الحكة، المعروفة أيضًا باسم الحكة، هي إحساس مزعج يؤدي إلى الرغبة في الحك. إنها مشكلة شائعة يعاني منها العديد من الأفراد، وتتراوح أسبابها من الحالات الجلدية إلى العوامل الجهازية، والعوامل العصبية، والعوامل النفسية.
تتضمن الحكة نقل نبضات عصبية حاكة من المهاد إلى مناطق الدماغ المختلفة، بما في ذلك المناطق تحت القشرية والقشرية المرتبطة بالإدراك الحسي والتقييم والتحفيز والانتباه والعاطفة والتخطيط الحركي.
يعمل الخدش أيضًا على تنشيط نظام المكافأة، مما يوفر الشعور بالمتعة.
تتأثر الحكة المزمنة بآليات التحسس المحيطية والمركزية، والتي تنطوي على زيادة نشاط مستقبلات الحكة على الألياف العصبية واللدونة العصبية، على التوالي.
نظرًا لتنوع مسببات الحكة، فهي حالة يصعب علاجها في الممارسة الطبية. سوف تركز هذه المقالة على التطورات الحديثة في أبحاث الحكة وآثارها على العلاج.
فهم الإحساس بالحكة
الحكة والألم هي أحاسيس متميزة ولكنها مترابطة. وهي تشترك في وسطاء ومستقبلات مشتركة، ويمكن للخلايا العصبية المستجيبة للحكة أيضًا اكتشاف محفزات الألم.بعض المستقبلات الشائعة في الخلايا العصبية الحسية الأولية للحكة تشمل Mrgprs، وPARs، وNKR1، وJAK، ومستقبلات الهيستامين، وTGR5، وTLRs، والفصيلة الفرعية TRPV1/A1. 3-4
تسلط النتائج الأخيرة الضوء على وجود دائرة عصبية محددة للحكة، حيث تتصل الخلايا العصبية التي تعبر عن MrgprA3 في الجلد مع الخلايا العصبية التي تعبر عن GRPR في الحبل الشوكي. يؤدي تعطيل هذه المسارات العصبية بشكل انتقائي إلى تقليل الحكة وليس الألم. في حين أن الألم الحاد والحكة يختلفان بشكل كبير، إلا أن الألم المزمن والحكة يشتركان في آليات مماثلة، بما في ذلك التحسس المحيطي والمركزي، وفقدان السيطرة المثبطة على الحبل الشوكي، والتفاعل بين الخلايا العصبية والخلايا المناعية والخلايا الدبقية .
من المهم أن نأخذ في الاعتبار أن الحكة يمكن أن تكون مظهرا من مظاهر الحالات المختلفة، مثل الأمراض الجلدية والجهازية. بعض الأمراض الجلدية التي تسبب الحكة هي التهاب الجلد التأتبي، والتهاب الجلد الدهني، والصدفية، والفطار الجلدي، وسرطان الغدد الليمفاوية التائية الجلدية ، وغيرها.
بعض الأمراض الجهازية التي تسبب الحكة هي ركود صفراوي، وأمراض الكلى، والتصلب المتعدد، وأمراض المكونة للدم، واضطرابات النسيج الضام، والاكتئاب والإجهاد، وأنواع محددة من الأدوية (مثل المواد الأفيونية)، وفيروس نقص المناعة البشرية، على سبيل المثال لا الحصر.
الأسس العصبية للحكة
عند تلف الأنسجة أو التهابها، تطلق خلايا الجلد والمناعة وسطاء للحكة تنشط المستقبلات في الأطراف العصبية. 3 هذه الحكة، بما في ذلك ET-1، والسيروتونين، والهيستامين، والتربتاز، والثرومبوكسان، واللوكوترين، والأحماض الصفراوية، وLPA، وNGF، وTNF-α، وRNAs، ترتبط مباشرة بمستقبلاتها على المستقبلات. 3 يؤدي تنشيط المستقبل إلى تحفيز PLCβ3 وزيادة الكالسيوم داخل الخلايا من خلال TRPV1 و/أو TRPA1، مما يؤدي إلى نقل الحكة والإحساس بها. كما أنه يطلق وسطاء إضافيين، مما يؤدي إلى التهاب عصبي يعزز إشارات الحكة.يتم إرسال هذه الإشارات إلى الحبل الشوكي. ومن هناك، تنتقل الإشارات على طول الجهاز الفقري المهادي (STT)، الذي ينقل معلومات حول الأحاسيس، مثل الألم ودرجة الحرارة واللمس والحكة، إلى المهاد.
ينقل المهاد بعد ذلك هذه المعلومات إلى مركز الدماغ للوعي الإدراكي، وهو القشرة الحسية، مما يولد استجابة (فعل الخدش) لها تأثير مهدئ على الخلايا العصبية STT، مما يوفر الراحة من الإحساس بالحكة.
الحكة المزمنة وتأثيرها
لا تؤثر الحكة على الصحة البدنية للمرضى فحسب، بل إنها مكون حسي معقد يتضمن جوانب تمييزية ومعرفية وتحفيزية وعاطفية. وقد سلطت الدراسات الحديثة الضوء على أهمية البعد العاطفي للحكة.ترتبط حالات الحكة المزمنة بارتفاع معدلات التوتر والقلق والاكتئاب وحتى التفكير في الانتحار، مما يؤدي إلى عجز كبير في نوعية الحياة.
على وجه الخصوص، فإن التفاعل بين الحكة والإجهاد (تفعيل محور HPA)، والقلق (التجربة الشخصية للخوف أو تجنب التهديد) له آثار مهمة على المرضى.
ترتبط الحكة المزمنة بزيادة القلق، وفي المقابل، يميل القلق والتوتر إلى تفاقم الحكة، مما يؤدي إلى حلقة مفرغة لا تختلف عن دورة الحكة والخدش.
وقد أظهرت الأدوية المضادة للقلق المختلفة نتائج واعدة في كسر هذه الدورة، مما يؤدي إلى تقليل الإحساس بالحكة وحتى إزالة التأثيرات الجلدية في بعض الحالات.
بعض هذه الأدوية هي SSRIs (على سبيل المثال، باروكستين وفلوفوكسامين)، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ورباعية الحلقات (على سبيل المثال، دوكسيبين)، والبنزوديازيبينات (على سبيل المثال، ميدازولام)، ونظائر GABA (على سبيل المثال، جابابنتين أو بريجابالين).
التقدم في أبحاث الحكة وعلاجها
يوجد حاليًا نقص في الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والمصممة خصيصًا لعلاج الحكة المزمنةالأسباب الكامنة وراء الحكة المزمنة والتسبب فيها تجعلها واحدة من التحديات الرئيسية للرعاية الصحية.
في حين أن الأجسام المضادة المتوافقة مع البشر والتي تستهدف IL-13 وIL-4 وIL-31 أظهرت فعالية في علاج الحكة المرتبطة بالتهاب الجلد التأتبي، إلا أن التحقق من صحتها في الحكة المزمنة لا يزال معلقًا.
علاوة على ذلك، هناك نقص في العلاجات المضادة للحكة المرضية التي تستهدف الببتيدات العصبية مثل GRP وBNP وSST وCGRP وSP. 8
ومع ذلك، فإن تحديد أهداف الحكة المحتملة مثل OSM، وNMB، والغلوتامات، والبيروستين، وSerpin E1 قد فتح إمكانيات جديدة للتطوير العلاجي. 8 أثبتت دراسات مختلفة الاستخدام الناجح للمضادات ضد هذه البروتينات ومستقبلاتها في النماذج الحيوانية للحكة.
على الرغم من إجراء أبحاث كبيرة لملء الفجوات المتعلقة بسر الحكة، إلا أن هذه الحالة السريرية المنهكة لا تزال تواجه حاجة طبية غير كافية للعلاج الفعال.
لم يحقق أي علاج أو ناهض/مضاد يستهدف الببتيد العصبي حلًا كاملاً ناجحًا للحكة المزمنة لدى البشر.
ومع ذلك، فإن العلاجات باستخدام دوبيلوماب، ومثبط يانوس كيناز روكسوليتنيب، ومثبط فسفودايستراز 4 كريسابورول، والثاليدومايد أظهرت خصائص جيدة مضادة للالتهابات في علاج الحكة المزمنة.
الإدارة العملية والوقاية من الحكة
يمكن أن تشكل إدارة ومنع الحكة اليومية تحديًا، ولكن هناك نصائح واستراتيجيات للمساعدة. تلعب العناية بالبشرة دورًا حيويًا، من خلال ترطيبها بانتظام واستخدام المنظفات اللطيفة للحفاظ على صحة البشرة.إن إجراء تغييرات في نمط الحياة، مثل تجنب المحفزات مثل الأقمشة القاسية أو الحرارة المفرطة، يمكن أن يقلل أيضًا من الحكة. يمكن أن توفر العلاجات المتاحة دون وصفة طبية مثل مضادات الهيستامين أو الكريمات الموضعية الراحة.
يعد طلب المشورة الطبية أمرًا بالغ الأهمية، لأنه يمكن أن يقدم إرشادات وخيارات علاجية مخصصة، واقتراح تقنيات لإدارة التوتر أو الأدوية الموصوفة للحكة المزمنة.
من خلال الجمع بين هذه الأساليب، يمكن للأفراد إدارة ومنع الحكة اليومية بشكل فعال لتحسين نوعية الحياة.