حول مرض الزهايمر | التعريف والأسباب والتشخيص والعلاج

[Hany Abo EL-Dahab]

مرض الزهايمر (AD) هو الشكل الأكثر شيوعًا للخرف في جميع أنحاء العالم (60-70٪ من جميع حالات الخرف) وهو اضطراب تنكس عصبي تقدمي. على الرغم من أن حوالي 10-15% من الحالات وراثية، إلا أن الغالبية العظمى من الحالات تكون متفرقة وتعزى إلى العديد من عوامل الخطر. لا يوجد، في الوقت الحاضر، أي علاج أو علاجات معدلة لمرض الزهايمر.

الأعراض الرئيسية: ضعف إدراكي خفيف في البداية وفقدان طفيف للذاكرة للأحداث الأخيرة قبل أن يتطور إلى ضعف إدراكي أكثر شدة مع فقدان الذاكرة العميق، بالإضافة إلى تغيرات في الشخصية والسلوك والحركية، والتي تؤدي في النهاية إلى الوفاة.

الانتشار: يعاني حاليًا 50 مليون شخص في جميع أنحاء العالم من الخرف، ومن بين جميع حالات الخرف، 6 من كل 10 مصابون بمرض الزهايمر - 5.8 مليون في الولايات المتحدة و850.000 في المملكة المتحدة (اعتبارًا من عام 2018).

البداية والتشخيص: عادة ما يكون عمر الشخص أكبر من 65 عامًا، مع حدوث الوفاة بعد 3 إلى 9 سنوات من ظهور المرض.

ما هو مرض الزهايمر؟​

يمثل مرض الزهايمر حوالي 60% من جميع حالات الخرف في جميع أنحاء العالم، مما يجعله الشكل الأكثر شيوعًا للخرف. مرض الزهايمر هو مرض تنكس عصبي تدريجي تتفاقم أعراضه تدريجيًا على مدى بضع سنوات. كما هو الحال مع معظم أنواع الخرف، تبدأ أعراض مرض الزهايمر عادةً بصعوبات طفيفة في تذكر الذكريات الحديثة قبل أن تتطور تدريجيًا إلى أعراض أكثر خطورة (موضحة أدناه).

يعتبر مرض الزهايمر بشكل عام مرضًا متقدمًا في السن ويصبح أكثر شيوعًا فوق سن 65 عامًا. ومع ذلك، فإن الإصابة بالخرف ليست جزءًا طبيعيًا أو صحيًا من الشيخوخة. في حالات نادرة، يمكن أن يؤثر مرض الزهايمر على الأفراد الأصغر سنًا (بين 30 إلى 40 عامًا) حيث تحدث حوالي 5٪ من الحالات لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. وعلى الرغم من أن المرض هو نفسه، إلا أن أسباب ظهور مرض الزهايمر المبكر عادة ما تكون طفيفة يختلف عما يعرف بمرض الزهايمر المتقطع.

بغض النظر عن السبب الدقيق لمرض الزهايمر، والذي لا يزال غير مفهوم جيدًا، هناك علامتان مرضيتان رئيسيتان تعتبران مفتاحًا لمرض الزهايمر: لويحات الأميلويد والتشابكات (سنناقشها بالتفصيل لاحقًا). ومع مرور الوقت، تساهم هذه البروتينات غير الطبيعية في موت الخلايا العصبية مما يؤدي إلى انكماش عام في الدماغ (ضمور القشرة القشرية)، مما يؤدي إلى ظهور أعراض مرض الزهايمر، وكذلك الوفاة خلال 9 سنوات بعد بدء الأعراض.

علامات وأعراض مرض الزهايمر​

نظرًا لأن مرض الزهايمر هو مرض تنكس عصبي تقدمي، فإن الأعراض تكون في البداية خفيفة ومعتدلة، قبل أن تتفاقم تدريجيًا على مدار عدة سنوات. تختلف البداية وشدة التقدم وسرعته، وكذلك الوقت حتى الوفاة بشكل كبير بين الأفراد المصابين، اعتمادًا على السبب الدقيق والآلية المعنية.

يمكن تقسيم أعراض مرض الزهايمر إلى ثلاث مراحل:

1. أعراض المرحلة المبكرة:

• فقدان الذاكرة الدقيق للأحداث الأخيرة، على سبيل المثال نسيان محادثة أو حدث حديث، بالإضافة إلى الأسئلة المتكررة وعدم القدرة على تحديد كلمات معينة في المحادثات
• تغيرات مزاجية طفيفة أو تغيرات سلوكية غير طبيعية بالنسبة للفرد - يمكن أن تظهر على شكل زيادة القلق والارتباك
• قد تشمل الأعراض المعرفية الأخرى زيادة الصعوبة في اتخاذ القرارات والتردد في أشياء معينة

من المهم أن نلاحظ أن وضع العناصر في غير مكانها أو نسيان الأشياء في بعض الأحيان هو جزء طبيعي من الشيخوخة - ومع ذلك، عندما يصبح هذا أمرًا روتينيًا، غالبًا ما يكون علامة على الإصابة بالخرف.

2. أعراض المرحلة المتوسطة:

• -تفاقم فقدان الذاكرة الذي يتطور إلى نسيان أسماء الأشخاص المقربين منهم، وكذلك نسيان وجوه الأحباب.
• تصبح التغيرات المزاجية أكثر عمقًا مع زيادة القلق والإحباط وعلامات السلوكيات المتكررة أو المندفعة
• أعراض الاكتئاب إلى جانب القلق - بما في ذلك فقدان الحافز
• وفي بعض الحالات قد تظهر علامات الأوهام والهلوسة
• الأرق وأنماط النوم المضطربة شائعة
• ظهور صعوبات حركية منها الحبسة (مشاكل النطق)

في هذه المرحلة، تصبح أنشطة الحياة اليومية ضعيفة ويحتاج المرضى عادة إلى مستوى معين من الرعاية والمساعدة، خاصة مع تقدم المرض.

3. أعراض المرحلة المتأخرة:

• جميع الأعراض المذكورة أعلاه تصبح أكثر حدة، سلوكية، مزاجية، حركية ومعرفية - مع زيادة الضيق لكل من المريض ومقدم الرعاية
• إن العنف تجاه مقدمي الرعاية ليس أمراً نادراً، وقد يصبح المرضى متشككين في المحيطين بهم، بما في ذلك أحبائهم
• بسبب مشاكل التغذية، يمكن أن يحدث فقدان شديد في الوزن لدى بعض المرضى
• مع تفاقم المشاكل الحركية، قد يكون هناك ضعف شديد في النطق، وصعوبة في تحديد الوضعية، وسلس البول والأمعاء

في هذه المرحلة، تصبح أنشطة الحياة اليومية ضعيفة للغاية ويحتاج المرضى عادة إلى رعاية ومساعدة بدوام كامل. يصبح المرضى أكثر انسحابًا من الحياة وتتراجع الأعراض مما يؤدي في النهاية إلى الوفاة.

في كثير من الحالات، يمكن تعزيز تطور مسار المرض عن طريق عوامل أخرى مستقلة عن أمراض الزهايمر. وتشمل هذه الالتهابات والسكتات الدماغية وإصابات الرأس والهذيان. في بعض الأحيان، قد تؤدي بعض الأدوية أيضًا إلى تفاقم أعراض الخرف. بشكل عام، تحدث الوفاة في أي مكان بعد 3 إلى 9 سنوات من ظهور الأعراض الأولى.

هناك تداخل كبير بين أعراض مرض الزهايمر وأشكال الخرف الأخرى. ومن الشائع أيضًا أن يعاني مرضى الزهايمر الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا من أعراض وأمراض الخرف الوعائي، والذي غالبًا ما يظهر في البداية مع ضعف حركي أكثر وضوحًا.

أسباب مرض الزهايمر​

لا يزال السبب الدقيق لغالبية حالات مرض الزهايمر (المتفرقة) غير معروف تمامًا، ومع ذلك، فإن حوالي 5-10٪ من جميع الحالات ترجع إلى الاختلافات الجينية، والتي أصبحت الآن مميزة بشكل جيد.

علم الوراثة​

5-10% من جميع الحالات هي ما يسمى بمرض الزهايمر العائلي، وترجع إلى طفرات جينية موروثة في الجينات الرئيسية. أقل من 1% من جميع حالات مرض الزهايمر ترجع إلى الوراثة الجسدية السائدة وما يرتبط بها من بداية مبكرة لمرض الزهايمر قبل سن 65 عامًا (نادرًا).

هناك ثلاثة جينات حتمية رئيسية (مسببة مباشرة) مرتبطة بالأشكال الجينية لمرض الزهايمر: APP وPSEN1 وPSEN2. وتشارك جميع هذه الجينات في معالجة الأميلويد وإنتاج لويحات بيتا أميلويد، وهي السمة المرضية الرئيسية لمرض الزهايمر.

ولذلك، فإن وجود تاريخ عائلي من الخرف قد يشير إلى احتمال وجود طفرات جينية محددة في المجموعة الجينية للعائلة، وأنك قد تكون أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر. يمكن تقديم الفحص الجيني والاستشارة الوراثية إذا كان هذا هو الحال.

هناك العديد من جينات عوامل الخطر التي ارتبطت بمرض الزهايمر ولكن لم يثبت أنها تسببه. وأكثر هذه الجينات شيوعا هو أليل APOE4 (شكل من أشكال جين APOE) الذي يزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر بنسبة 3-15 مرة اعتمادا على وراثة أليلات APOE4. تشير التقديرات إلى أن حوالي 60% من جميع الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر لديهم أليل APOE4 واحد على الأقل. قد يؤدي وجود أليلات APOE4 مع جينات حتمية أخرى، أو عوامل خطر أخرى (موضحة أدناه) إلى تفاقم شدة المرض وتطوره.

وتشمل الجينات الأخرى المتورطة الطفرات الجسدية السائدة في ABCA7 وSORL1. يُعتقد أيضًا أن الاختلافات الأليلية للـ TREM2 (الخلايا الدبقية الصغيرة المتورطة) تزيد خطر الإصابة بمرض الزهايمر بما يصل إلى 3 مرات. هناك العديد من الأشكال المتعددة (التغيرات الجينية الدقيقة؛ SNPs) في ما يصل إلى 20 جينًا آخر ترتبط بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر.

عوامل الخطر (الوقائية والمدمرة)​

وبصرف النظر عن الأسباب الوراثية لمرض الزهايمر، فإن الآلية الدقيقة لكيفية تطور مرض الزهايمر لا تزال غير مفهومة بشكل جيد، على الرغم من وجود العديد من عوامل الخطر الرئيسية المعنية.

العوامل المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالزهايمر:

• تقدم العمر - يعاني شخص واحد من كل 6 أشخاص فوق سن 80 عامًا من الخرف، ويتضاعف خطر الإصابة بمرض الزهايمر كل 5 سنوات بعد سن 65 عامًا.
• إصابات الرأس – هناك ارتباط بين إصابات الرأس الشديدة وتطور مرض الزهايمر. علاوة على ذلك، فإن التعرض لإصابات في الرأس عند وجود الخرف يمكن أن يؤدي في الواقع إلى تفاقم الأعراض والتشخيص.
• أمراض القلب والأوعية الدموية - ترتبط عوامل نمط الحياة المرتبطة بأمراض القلب مثل مرض السكري وارتفاع ضغط الدم وارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم والتدخين والسمنة أيضًا بزيادة خطر الإصابة بالخرف الوعائي (في المقام الأول) وكذلك مرض الزهايمر.
• متلازمة داون - الأساس الجيني لمتلازمة داون (التثلث الصبغي 21) الذي يحتوي على النسخة الثالثة من الكروموسوم 21، يحمل أيضًا نسخة إضافية من جين APP الذي ينتج بيتا أميلويد. يؤدي وجود نسخة إضافية من جين APP إلى زيادة إنتاج الأميلويد بنسبة 50% عن المستويات الطبيعية. ولذلك، فإن الأشخاص الذين يعانون من متلازمة داون هم أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر.
• تشمل عوامل الخطر الشائعة الأخرى التي قد تساهم في الإصابة بمرض الزهايمر أيضًا نمط الحياة المستقر، وفقدان السمع، والإجهاد، والاكتئاب غير المعالج.
• وأظهرت دراسة واحدة أيضًا وجود علاقة بين مكملات الكالسيوم ومرض الزهايمر، ولكن فقط بين النساء الأكبر سناً اللاتي لديهن تاريخ من الإصابة بالسكتة الدماغية

كما ذكرنا سابقًا، في الغالبية العظمى من الحالات، لا يعد الخرف جزءًا طبيعيًا من الشيخوخة، ويمكنك تقليل خطر الإصابة بمرض الزهايمر وغيره من أنواع الخرف بشكل فعال. العديد من التغييرات النشطة في نمط الحياة يمكن أن تقلل من المخاطر. وتشمل هذه:

• تقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية - التوقف عن التدخين، واتباع أسلوب حياة نشط غير مستقر، وفقدان الوزن إذا كنت تعاني من زيادة الوزن، وتناول نظام غذائي صحي متوازن مع الفواكه والخضروات الطازجة وكذلك شرب كميات أقل من الكحول.
• إذا كنت مصابًا بمرض السكري، فاحرص على متابعة أدويتك وإجراء تغييرات نشطة في نمط حياتك مثل إدارة ضغط الدم ومستويات السكر في الدم.
• الحفاظ على نشاطك العقلي، حتى لو كان شيئًا بسيطًا مثل القراءة أو حل الكلمات المتقاطعة أو لعب سودوكو.
• ألعاب تدريب الدماغ لها تأثير مفيد على المدى القصير في تحسين الإدراك
• يمكن أن تزيد الوحدة والعزلة الاجتماعية أيضًا من خطر الإصابة بالخرف، وبالتالي فإن التطوع في المجتمعات المحلية أو ممارسة الرياضات الجماعية مفيد.

تغيرات الدماغ في مرض الزهايمر​

هناك سمتان مرضيتان رئيسيتان لمرض الزهايمر: لويحات بيتا أميلويد، التي تتشكل داخل أنسجة المخ وحول الأوعية (اعتلال الأوعية الدموية الأميلويد الدماغي)، والتشابكات داخل الخلايا العصبية لبروتين يسمى تاو. تساهم هذه العوامل معًا في التنكس العصبي (موت الخلايا العصبية والوصلات المتشابكة) مما يؤدي إلى الانكماش الكلي (ضمور) مادة الدماغ داخل القشرة والحصين. يرتبط موت الخلايا العصبية وضمور مناطق الدماغ الرئيسية بتطور المرض وشدة الأعراض.

هناك العديد من التداخلات العرضية والمرضية بين أنواع الخرف. يمكن أحيانًا أيضًا العثور على أجسام ليوي من ألفا سينوكلين (البروتين الرئيسي المتورط في مرض باركنسون والخرف المصاحب لأجسام ليوي) في أدمغة مرضى الزهايمر. قد يكون هناك أيضًا تراكم لويحات دهنية (تصلب الشرايين) داخل أوعية الدماغ مما يسبب الخرف الوعائي والسكتة الدماغية. قد يكون هناك أيضًا وجود TDP-43 (بروتين رئيسي لمرض الخلايا العصبية الحركية) في دماغ مرضى الزهايمر. يُطلق على الجمع بين اثنين أو أكثر من أنواع الخرف معًا اسم الخرف المختلط، والخرف المختلط الأكثر شيوعًا هو مرض الزهايمر والخرف الوعائي.

ومن المعروف الآن أن ما يصل إلى ثلث جميع حالات الزهايمر المفترضة فوق سن 85 قد لا تكون في الواقع مرض الزهايمر على الإطلاق. هناك شكل جديد من الخرف، يسمى اعتلال الدماغ TDP-43 المرتبط بالعمر السائد الحوفي أو LATE، ينتج أعراضًا مماثلة تقريبًا لأعراض مرض الزهايمر لدى كبار السن، ولكنها تنتج عن بروتين TDP-43 بدلاً من الأميلويد. هذا الاكتشاف له آثار كبيرة على التشخيص الصحيح، واستراتيجيات العلاج، والتشخيص، وللعلماء الذين يبحثون عن آليات وعلاجات لمرض الزهايمر.

تشخيص مرض الزهايمر​

قد يتم التغاضي عن فقدان الذاكرة قصير المدى أو الأعراض المبكرة الخفية للخرف أو يمكن عزوها إلى الأدوية والتوتر والاكتئاب والقلق، والتي يمكن أن تحاكي مرض الزهايمر. ومع ذلك، إذا تفاقمت هذه الأعراض تدريجيًا واستمرت، فقد يكون ذلك علامة على الإصابة بالخرف.

لسوء الحظ، لا يوجد اختبار واحد لتشخيص مرض الزهايمر أو أي نوع آخر من الخرف. إذا كان طبيبك العام يشعر بالقلق من أن الأعراض قد تكون بسبب الخرف، فقد يحيلك إلى أخصائي - عادة طبيب أعصاب و/أو طبيب نفسي في عيادة مخصصة للذاكرة. سيقوم طبيب الأعصاب بتقييم العلامات الجسدية للخرف، في حين سيقوم الطبيب النفسي بتقييم الأعراض المعرفية. قد يوصي طبيب الأعصاب أيضًا بإجراء فحص بالأشعة المقطعية أو التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ لتقييم أي أمراض في الدماغ لاستبعاد التشخيص أو تأكيده.

في عيادة الذاكرة، يتم استخدام استبيان موحد يسمى فحص الحالة العقلية المصغر (MMSE) لتقييم القدرة المعرفية. هذه مجموعة من 30 سؤالًا، حيث تشير الدرجة الأكبر من 24 إلى قدرات معرفية عادية. عادة ما يتم اعتبار الضعف الإدراكي المعتدل بين 19-23 نقطة، والضعف الإدراكي المعتدل بين 10-18 نقطة، والضعف الإدراكي الشديد عند 9 نقاط أو أقل. ومع ذلك، يجب تعديل هذه الدرجات لتتناسب مع التحصيل العلمي والعمر.

بالاشتراك مع MMSE، وفحص الدماغ، واستبعاد الأسباب الأخرى (على سبيل المثال، عن طريق اختبارات الدم للتفاعلات الدوائية)، يمكن في النهاية إجراء تشخيص إيجابي. قد يستغرق هذا بعض الوقت بسبب دقة الأعراض المبكرة. ومع ذلك، مع تقدم المرض، قد يصبح التشخيص أسهل.

استراتيجيات العلاج والتشخيص لمرض الزهايمر​

لا يوجد علاج لمرض الزهايمر في الوقت الحاضر، ولا توجد علاجات رئيسية معدلة للمرض. ومع ذلك، هناك أدوية مختلفة يمكن أن تحسن الأعراض بشكل مؤقت.

الأدوية الحالية​

• مثبطات الأسيتيل كولينستراز (AChE) - يُعتقد أن مستويات الناقل العصبي الرئيسي، الأسيتيل كولين، تنخفض في مرض الزهايمر. تعمل مثبطات AChE على منع انهيار الأسيتيل كولين، وبالتالي زيادة مستوياته في الدماغ. وتشمل هذه ريفاستيجمين ودونيبيزيل.
• مثبطات الغلوتامات – مثل الميمانتين
• مضادات الاكتئاب مثل SSRIs ومضادات الذهان مثل الريسبيريدون

هذه الأدوية تدير الحالة فقط من خلال المساعدة في علاج بعض الأعراض؛ ومع ذلك، لا يعالج أي منها الأسباب الكامنة وعلم الأمراض. يمكن تعديل أمراض القلب والأوعية الدموية الكامنة وعوامل الخطر المرتبطة بها باستخدام أدوية لمرض السكري وارتفاع ضغط الدم وارتفاع نسبة الكوليسترول (مثل الستاتينات) ومشاكل القلب (مثل الأسبرين).

النهج غير الدواء​

• إعادة التأهيل المعرفي - بالتعاون مع معالج مدرب ومقدم رعاية، يمكن تحقيق الأهداف الشخصية مثل أداء المهام اليومية ببطء
• التحفيز المعرفي – المشاركة في الأنشطة الاجتماعية/ الجماعية التي يمكن أن تساعد في تحسين الذاكرة ومهارات حل المشكلات
• الذكريات – الحديث بنشاط عن أحداث من الماضي باستخدام الوسائل البصرية (مثل الصور الفوتوغرافية) والموسيقى. هذا يمكن أن يحسن المزاج والرفاهية.
• كما ثبت أن الموسيقى من الماضي تحفز الذكريات المنسية، فضلاً عن تحسين المزاج والسلوك (تأثير مهدئ). كما أنها تقلل من العزلة الاجتماعية وتشجع التفاعل الاجتماعي والتعبير عن المشاعر.

كما هو الحال مع الأدوية؛ والتي يمكن استخدامها مع طرق غير دوائية، ولا تتحسن الأعراض إلا بشكل عابر، وسيزداد مسار المرض سوءًا تدريجيًا.

العلاجات البديلة والوقاية​

هناك العديد من العلاجات البديلة التي يعتقد أنها تساعد المرضى الذين يعانون من الخرف، على الرغم من عدم وجود أدلة على فعاليتها. بعض هذه تشمل:

• أوميغا 3
• الجنكه بيلوبا
• الستاتينات
• الكركم (الكركمين)
• زيت جوز الهند
• العلاج بالضوء الساطع (في علاج اضطراب النوم في مرض الزهايمر)

لم يتم إثبات فعالية هذه المكملات بشكل كامل بعد، لكن هذه المكملات عادةً لن تسبب أي ضرر إذا تم استخدامها باعتدال. كما هو الحال مع معظم الأدوية البديلة، لا يبدو أن غالبية الدراسات واسعة النطاق تظهر أي آثار ملحوظة لهذه الأدوية على العلاج الإيجابي للحالات الصحية. عند النظر في الأدوية البديلة، يجب على المرضى ومقدمي الرعاية عدم التخلي عن الأدوية والعلاجات التقليدية لصالح الأدوية البديلة.

التجارب السريرية الحالية​

هناك العديد من التجارب السريرية البارزة قيد التنفيذ والتي تهدف إلى دراسة آثار العلاجات المختلفة:

• سارجراموستيم - يقلل من تراكم بيتا اميلويد
• MK8931 - مثبطات بيتا سيكريتيز الانتقائية (انخفاض إنتاج الأميلويد)
• CAD106 - يحفز مناعة بيتا أميلويد دون إثارة استجابة مناعية ذاتية
• TRx0237 – يمنع تراكم تاو
• الأنسولين عن طريق الأنف – تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم ومقاومة الأنسولين في الدماغ

ولم يتضح بعد ما إذا كانت هذه العلاجات قادرة على تعديل مسار المرض بشكل فعال وتحسين الأعراض بشكل ملحوظ.

دعم الأفراد ومقدمي الرعاية​

يمكن أن يكون الحصول على تشخيص الخرف أمرًا صعبًا ومزعجًا للفرد والعائلة والأصدقاء المقربين. ومع ذلك، هناك العديد من المنظمات الممتازة التي تقدم الدعم للمرضى ومقدمي الرعاية.

يوجد في المملكة المتحدة مركز أبحاث الزهايمر في المملكة المتحدة وجمعية الزهايمر. في الولايات المتحدة، توجد مؤسسة الزهايمر الأمريكية وجمعية الزهايمر. وهناك أيضًا منظمات دولية مثل المنظمة الدولية لمرض الزهايمر. تحتوي مواقعهم الإلكترونية على الكثير من المعلومات حول الوصول إلى خدمات الدعم، بالإضافة إلى مزيد من المعلومات حول الحالة.