نظرة عامة على الإباضة " التبويض عند النساء "

Hany Abo EL-Dahab

Hany Abo EL-Dahab

Moderator
طاقم الإدارة
مشـــرف
18 نوفمبر 2023
260
6
18
EGYPT
الإباضة هو مصطلح يشير إلى الدورة الشهرية التي لا يتم فيها إطلاق البويضة من المبيض.

انقطاع الإباضة المزمن هو حالة طبية تتعلق بصعوبة الحمل، حيث يكون المبيضان في حالة ثابتة من عدم العمل في إيقاعهما الدوري المعتاد والفشل في إطلاق البويضات كالمعتاد. وهذا يؤدي إلى فترات غير منتظمة، ودورات هزيلة، وغالبًا ما يكون هناك انقطاع تام في نزيف الحيض لمدة ست دورات طبيعية أو أكثر.

ومع ذلك، لا يزال المبيضان يحتويان على بويضات صحية ويمكن تحفيز الإباضة (إطلاق البويضات) عن طريق علاج سبب انقطاع الإباضة. من المهم أن ندرك أن انقطاع الإباضة هو السبب الرئيسي لدورة شهرية قليلة أو هزيلة عند النساء المنتميات إلى فئة عمر الإنجاب.

1703015702305


الأسباب​

تصنف أسباب انقطاع الإباضة إلى تلك التي تستجيب للأدوية التي تحفز الإباضة، وتلك التي لا تفعل ذلك.

  • الإباضة والتي يمكن علاجها عن طريق تحفيز الإباضة
    • مرض الغدة النخامية
      • قصور الغدد التناسلية: يشير هذا إلى نقص إفراز الهرمونات التي تنظم دورة الأحداث في المبيض، من خلال محور الغدة النخامية. النساء اللاتي يعانين من سوء التغذية أو يمارسن الرياضة بشكل صارم معرضات للخطر.
      • متلازمة شيهان هي حالة تتضرر فيها الغدة النخامية الأمامية بشكل خطير بسبب انقطاع إمدادات الدم عنها.
      • متلازمة كالمان هي حالة يكون فيها ما تحت المهاد معيبًا عند الولادة، وغالبًا ما يفتقر الطفل إلى حاسة الشم (فقد الشم)
      • نقص الهرمونات المرتبطة بالإجهاد
      • تشعيع الجمجمة أو الجراحة التي تدمر الأنسجة تحت المهاد / الغدة النخامية
      • فرط برولاكتين الدم هو حالة ينتج فيها ورم الغدة النخامية كميات زائدة من هرمون يسمى البرولاكتين، والذي بدوره يمنع إفراز الهرمونات التي تنظم دورة المبيض
    • مرض المبيض
      • مرض المبيض المتعدد الكيسات (PCOD) هو السبب الأكثر شيوعا لانقطاع الإباضة ويمثل 7 من كل 10 حالات
    • اضطرابات الغدد الصماء مثل قصور الغدة الدرقية وتضخم الغدة الكظرية الخلقي
  • الإباضة التي تقاوم تحريض الإباضة
    • انقطاع الطمث المبكر أو فشل المبيض المبكر: يشير هذا إلى التدمير السريع للبويضات في المبيض قبل السن المعتاد لتغيرات انقطاع الطمث، وهو أمر لا رجعة فيه.
    • العيوب الوراثية التي تسبب انقطاع الطمث المبكر، وأكثرها شيوعًا متلازمة تيرنر حيث يكون لدى المرأة كروموسوم X واحد فقط.
    • الاستئصال الجراحي للمبيض
    • العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي الذي أضر بالمبيض

التشخيص والإدارة​

يتطلب تشخيص انقطاع الإباضة وتحديد السبب الأساسي وجود تاريخ للمريض واختبارات محددة لمستويات الهرمونات والتصوير بالموجات فوق الصوتية للمبيضين واختبارات التصوير الأخرى. يتم علاج قصور الغدة الدرقية والسمنة وارتفاع مستويات البرولاكتين بشكل مناسب، مع تغيير الأدوية ونمط الحياة حسب الحاجة.
يتم تحفيز الإباضة باستخدام مجموعة متنوعة من الأدوية، بما في ذلك زرع مضخة تطلق نبضات من الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية على فترات منتظمة لتطبيع عمل المبيض، إذا كانت المرأة لديها سبب تحت المهاد لانقطاع الإباضة. إذا كان المبيض هو المخطئ، كما هو الحال في متلازمة تكيس المبايض، يتم استخدام عامل موضعي مثل سيترات كلوميفين بدلاً من ذلك لتحفيز إطلاق البويضات. الميتفورمين، وهو دواء يخفض مستوى السكر في الدم، يستخدم أيضًا في علاج متلازمة تكيس المبايض. يجب مراقبة جميع هذه العلاجات للحصول على دليل على فعاليتها وتقليل الآثار الضارة، وأهمها الحمل المتعدد.

يتكون العلاج الجراحي لانقطاع الإباضة من حفر المبيض (باستخدام تقنيات طفيفة التوغل) والذي يعيد بطريقة أو بأخرى إطلاق البويضات في نسبة كبيرة من المرضى الذين يعانون من متلازمة تكيس المبايض الذين لا يستجيبون للعلاج الطبي.

انقطاع الإباضة هو حالة مزمنة يتم فيها تعطيل الإطلاق الشهري الطبيعي لبويضة واحدة من المبيض لأي سبب من الأسباب. وهو مهم لأنه سبب صعوبة إنجاب طفل في ثلث الحالات على الأقل. غالبًا ما يظهر على شكل حيض غير منتظم، مع فترات أقل في السنة من المعتاد، أو حتى التوقف التام للدورة الشهرية.

يتم تصنيف أسباب انقطاع الإباضة على أنها تلك المناسبة للعلاج عن طريق تحفيز إطلاق البويضة (أو الإباضة)، وتلك التي لا يمكن علاجها.

أسباب تحت المهاد و/أو الغدة النخامية: قصور الغدد التناسلية​

الإباضة الوظيفية​

في هذه الحالة، يكون هناك فشل في الغدة النخامية في إنتاج الهرمونات الموجهة للغدد التناسلية، أو الهرمونات التي تحفز دورة المبيض الطبيعية. هذه هي الهرمون المنبه للجريب (FSH) والهرمون اللوتيني (LH). في بعض الحالات، يُعزى الخلل إلى تثبيط ما تحت المهاد بسبب الإجهاد الشديد أو ممارسة التمارين الرياضية المفرطة أو سوء التغذية الشديد.

في حالة انقطاع الإباضة تحت المهاد، يتأثر إفراز الهرمونات المطلقة لموجهات الغدد التناسلية، مع تأثير ثانوي على الغدة النخامية بسبب الفشل في تحفيز إطلاق موجهات الغدد التناسلية. في هذه الحالة، تكون المستويات القاعدية لموجهات الغدد التناسلية والإستروجين طبيعية أو منخفضة بشكل طفيف فقط، ولكن لا يتم تحديد الإفراز النابض لموجهات الغدد التناسلية الضروري للعمل الفسيولوجي. تستجيب مثل هؤلاء النساء جيدًا لإدارة الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية.

متلازمة شيهان​

هذه هي الحالة التي تتبع احتشاءًا كبيرًا في الغدة النخامية الأمامية، كما هو الحال بعد نوبة نزيف حاد، عادة بعد الولادة أو الصدمة.

متلازمة كالمان​

هذا هو اضطراب تحت المهاد الخلقي حيث تكون الخلايا العصبية التي تنتج الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية غائبة. وغالبًا ما يرتبط بفقدان الشم، أو غياب حاسة الشم.

تشعيع الدماغ​

الأطفال الذين تلقوا العلاج الإشعاعي، بسبب ورم في الجمجمة أو في بعض الأحيان سرطان الدم، قد يصابون بأضرار في منطقة ما تحت المهاد أو الغدة النخامية، مما يتسبب في فشل إفراز موجهة الغدد التناسلية.

فرط برولاكتين الدم​

في هذه الحالة، يكون هناك مستوى مرتفع من هرمون البرولاكتين، الذي يثبط الغدد التناسلية عن طريق ممارسة ردود فعل سلبية على إفرازها. وعادة ما يتم إنتاجه عن طريق ورم في الغدة النخامية يسمى ورم غدي صغير (ورم غدي صغير).

مجهول السبب​

في كثير من الحالات لا يمكن تحديد أي سبب جسدي أو فسيولوجي لخلل الغدة النخامية، لكن المريضة تستجيب لإعطاء موجهة الغدد التناسلية عن طريق الإباضة.

شروط المبيض​

السبب الأكثر شيوعًا لانقطاع الإباضة هو متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS)، والتي تمثل حوالي 70٪ من جميع حالات العقم بسبب انقطاع الإباضة. يوجد هذا دائمًا تقريبًا عند النساء الشابات المصابات بالشعرانية أو حب الشباب أو دورات الحيض غير المنتظمة الطويلة. يعاني العديد من الأشخاص من زيادة الوزن ويبدو أن مقاومة الأنسولين تلعب دورًا أساسيًا في التسبب في غياب الإباضة.

الإباضة لا تستجيب لتحريض الإباضة​

هذه الحالات لها سبب رئيسي في عدم إطلاق البويضات، وبالتالي لا يمكن تصحيحها عن طريق تحفيز الإباضة.

فشل المبيض​

قد لا يكون المبيض نفسه متطورًا بشكل صحيح ('الغدد التناسلية المتسلسلة') وهذا يسبب فشل إطلاق البويضات. تتكون الغدد التناسلية في الغالب من أنسجة ليفية وعدد قليل من الجريبات غير المتطورة. قد يحدث هذا مع:

  • شذوذات الكروموسومات مثل متلازمة تيرنر (كروموسوم X واحد فقط بدلاً من الزوج المعتاد) أو متلازمة عدم حساسية الأندروجين (46 XY)
  • تدمير المبيض:
    • الاستئصال الجراحي أو استئصال المبيض
    • تدمير المناعة الذاتية للمبيضين
    • تدمير المبيض بالعلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي في منطقة البطن والحوض
  • فشل المبيض مجهول السبب: هنا لا يوجد سبب محدد لتدهور المبيضين، ولكنهما يتوقفان عن الإباضة

علاج الإباضة​

انقطاع الإباضة هو حالة لا يقوم فيها مبيض المرأة بإطلاق البويضة (الإباضة) بانتظام بسبب اضطراب الدورة الطبيعية لنضج جريب المبيض.

هناك العديد من الأسباب وراء حدوث ذلك، ولكن في نسبة كبيرة من الحالات يكون السبب غير معروف. عادةً ما يتم إجراء علاج انقطاع الإباضة لمساعدة المرأة على الحمل.

1703015904139


علاج اضطرابات الوزن​

غالبًا ما يكون انقطاع الإباضة بسبب متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS)، حيث يصبح المبيض سميكًا ويحتوي على أكياس متعددة، وتظهر تأثيرات الأندروجين في جسم المرأة، وتكون مقاومة الأنسولين موجودة. ترتبط متلازمة تكيس المبايض في كثير من الأحيان، ولكن ليس دائمًا، بالعقم. غالبًا ما تعاني هؤلاء النساء من السمنة المفرطة أو زيادة الوزن (مؤشر كتلة الجسم أعلى من 30)، وهذا يساهم في مقاومة الأنسولين. ينبغي نصحهن بمتابعة فقدان الوزن، لأنه إذا تم تقليل كتلة الجسم حتى بنسبة 5٪، فإن ذلك يؤدي إلى تحسن كبير في حساسية الأنسولين، كما تنخفض مستويات الهرمون اللوتيني (LH) وهرمون التستوستيرون الحر، وكلاهما يؤدي إلى انتظام دورات المبيض. العديد من المرضى.

من ناحية أخرى، قد تضطر النساء اللاتي يعانين من اضطرابات الأكل أو يعانين من سوء التغذية الحاد، مع مؤشر كتلة الجسم أقل من 20، إلى اكتساب قدر معين من الوزن قبل استئناف دورات التبويض. لا ينبغي معالجة انقطاع الإباضة بشكل منفصل حتى تصبح كتلة الجسم منخفضة على الأقل.

فرط برولاكتين الدم​

المستويات العالية من هرمون البرولاكتين، الذي تفرزه الغدة النخامية، يمكن أن تمنع الإباضة. يمكن أن يكون هذا بسبب وجود ورم في الغدة النخامية يسمى ورم غدي صغير. يتم علاجه بأمان وسهولة باستخدام دواء يسمى بروموكريبتين، بدءًا من جرعة قدرها 1.25 ملجم وتزداد ببطء إلى 2.5 ملجم على مدار شهر أو نحو ذلك. بمجرد انخفاض مستوى البرولاكتين إلى أقل من 1000 وحدة دولية / لتر، تعود دورات المبيض إلى طبيعتها وتصبح إباضية لدى 70-80٪ من النساء. تشمل الأدوية الأخرى المستخدمة في هذه الحالة كابيرجولين وكويناجوليد، والتي لها مدة تأثير أطول وآثار جانبية أقل خطورة من بروموكريبتين.

قصور الغدة الدرقية​

في العديد من النساء اللاتي يعانين من انقطاع الإباضة، تكون الغدة الدرقية غير نشطة. ويحاول الجسم التعويض عن طريق إفراز هرمون تحفيز الثيروتروبين (TSH) لتحفيز إفراز هرمون الغدة الدرقية، ولكن هذا بدوره يحفز إنتاج البرولاكتين أيضًا. وهذا يؤدي إلى قمع الإباضة. وبالتالي، يجب فحص أي مريض يعاني من ارتفاع مستويات البرولاكتين للتأكد من عدم وجود قصور في الغدة الدرقية الأولي وعلاجه بجرعات مناسبة من هرمون الغدة الدرقية.

التحريض الطبي للإباضة​

الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية GnRH

تحتاج النساء اللاتي يعانين من انقطاع الإباضة بسبب أسباب تحت المهاد مثل اضطرابات الأكل السابقة، أو ممارسة التمارين الرياضية القاسية، أو الإجهاد، إلى تصحيح هذه التشوهات أولاً. إذا فشلوا في بدء التبويض حتى بعد تصحيح هذه الأسباب، فغالبًا ما يتم تقديم العلاج النابض لهرمون GnRH، باستخدام مضخة حقن تقوم بتوصيل الهرمون تحت الجلد على فترات منتظمة. يؤدي هذا عادةً إلى الإباضة أو إطلاق بويضة واحدة من جريب واحد ناضج في أي من المبيضين. تحقق هذه الطريقة نسبة حمل عالية تصل إلى 20-30% في كل دورة، مع معدل حدوث تراكمي يصل إلى 80-90% على مدى 12 شهرًا من العلاج.

سيترات الكلوميفين

كلوميفين هو دواء يمنع مستقبلات هرمون الاستروجين في الغدة النخامية المسؤولة عن منع إنتاج المزيد من الغدد التناسلية. يؤدي تثبيط المستقبل هذا إلى ارتفاع مستويات الهرمون المنبه لجريب الغدد التناسلية، FSH، مما يؤدي إلى نمو واحدة أو أكثر من الجريبات السائدة في المبيض. ولذلك فإن عقار كلوميفين مفيد فقط عند النساء اللاتي لديهن منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية. وهو مفيد في حالات متلازمة تكيس المبايض، على سبيل المثال، في تحقيق الإباضة لدى 70% من هؤلاء النساء، حيث يصل معدل الحمل بعد 6 أشهر إلى 40-60%.

الخطر في هذا النمط من العلاج هو أن هرمون FSH قد يرتفع بشكل كبير جدًا، مما يؤدي إلى متلازمة فرط تحفيز المبيض (OHSS) في نسبة صغيرة من المرضى. يمكن أن تكون هذه المتلازمة مهددة للحياة وتتطلب العناية المركزة حتى يتم السيطرة عليها. ويرتبط استخدام عقار كلوميفين أيضًا بزيادة خطر ولادة توائم أو ثلاثة توائم. حوالي 30% من حالات الحمل الناجحة بعد الكلوميفين تكون متعددة، لكن 20% منها تنتهي بالإجهاض. هناك خطر آخر على المدى الطويل وهو الزيادة الطفيفة في خطر الإصابة بسرطان المبيض إذا تم استخدام عقار كلوميفين لأكثر من عام، وبالتالي فإن استخدامه الآن محدد بـ 6 أشهر في المملكة المتحدة.

محسسات الأنسولين

الميتفورمين هو دواء يزيد من حساسية الجسم للأنسولين. يتم استخدامه لفقدان الوزن وفي علاج داء السكري، ولكن استخدامه خارج نطاق التسمية لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض يظهر أنه يقلل من فرط أنسولين الدم ويخفض مستويات هرمون التستوستيرون الحر، بغض النظر عن كتلة الجسم. وهذا قد يساعد في تحقيق الإباضة لدى هؤلاء النساء. قد يكون البيوجليتازون أكثر فعالية في خفض مستويات الأنسولين، في حين يساعد الميتفورمين على خفض وزن الجسم.

مثبطات الهرمونات

الأدوية مثل ليتروزول وأناستروزول هي مثبطات لإنزيم أروماتيز. تم استخدامها لأول مرة في علاج سرطان الثدي المستجيب للهرمونات، ولكن تم استخدامها منذ ذلك الحين لتحفيز الإباضة في متلازمة تكيس المبايض لدى النساء اللاتي يقاومن العلاج بالكلوميفين، أو غير المناسبات للعلاج بالكلوميفين أو الغدد التناسلية.

الستاتينات

تم استخدام هذه الأدوية مثل سيمفاستاتين لخفض مستويات الكوليسترول، ولكنها أيضًا تخفض تركيزات هرمون التستوستيرون في الدم، وأظهرت إحدى الدراسات أنها تتفوق على الميتفورمين وحده (حوالي 17٪ مقابل 13.5٪).

الهرمون المنبه للجريب (FSH)

يتم استخدام جرعات منخفضة من هرمون FSH في متلازمة تكيس المبايض المقاومة للكلوميفين وكذلك في النساء اللاتي يعانين من انقطاع الإباضة بسبب أسباب تحت المهاد أو الغدة النخامية. مثل عقار كلوميفين، فهو يحمل خطرًا كبيرًا للحمل المتعدد، وخاصةً لثلاثة توائم وأربعة توائم، بالإضافة إلى متلازمة فرط تحفيز المبيض (OHSS). ولذلك فإن استخدامه يتطلب مراقبة متخصصة ودقيقة.

العلاج الجراحي​

كان الاستئصال الإسفيني للمبيض هو الطريقة الأولى للعلاج الجراحي لمتلازمة تكيس المبايض، ولكن تم استبداله الآن بالإنفاذ الحراري للمبيض بالمنظار أو الحفر، بهدف تقليل كمية الأنسجة المفرزة للأندروجين داخل المبيض. إنها ناجحة تمامًا مثل حقن هرمون FSH، لكن مخاطر الحمل المتعدد ومتلازمة فرط تحفيز المبيض أقل بكثير. ومع ذلك، إذا تم تدمير الكثير من سدى المبيض، فقد تعاني المرأة من فشل المبيض المبكر. مرة أخرى، إذا كان الشفاء معقدًا، فقد يؤدي إلى تكوين التصاق داخل تجويف البطن.