يمثل ضمور العضلات مجموعة من الأمراض الأولية الموروثة للعضلات، والتي تتميز بتنكس الألياف العضلية وضعف العضلات. يعتمد تصنيف هذه الحالات تقليديًا على الأنماط المرضية والسريرية والوراثة. على الرغم من وجود بعض الأعراض الشائعة المتعلقة بضعف العضلات، إلا أن متلازمات معينة تظهر بعض المظاهر السريرية المميزة.
عادة ما يكون الضعف تقدميًا، على الرغم من أنه غالبًا ما يظهر فترات من التوقف الواضح. تبدأ بعض أنواع ضعف العضلات خلال فترة الرضاعة أو سنوات الطفولة المبكرة بمسار شديد، في حين أن الأنواع الأخرى التي تظهر في وقت لاحق من الحياة قد تكون خفيفة جدًا. غالبًا ما يكون التباطؤ أكثر وضوحًا إما في المراحل المبكرة أو (بشكل أكثر شيوعًا) عندما يصبح الشخص معتمدًا على الكرسي المتحرك.
الألم عادة لا يصاحب الضعف، ولا تكون العضلات حساسة للمس. في أنواع معينة من الحثل التي تؤثر على عضلات الأطراف الرئيسية، من المعروف حدوث تصلب وتشنجات (على الرغم من أن الأشكال الشديدة من التشنج غير عادية تمامًا). يمكن أن تنشأ التقلصات نتيجة عدم الحركة لفترة طويلة، والتي يمكن تجنبها عن طريق العلاج الطبيعي وغيرها من التدابير الوقائية.
يعتمد مسار وشدة المرض، وكذلك تشخيصه، على نوع الحثل المحدد الذي يعاني منه الشخص؛ وبالتالي، التشخيص الدقيق ضروري. يعد أخذ التاريخ الدقيق والفحص من قبل طبيب من ذوي الخبرة في المرض والاختبارات المعملية ذات الصلة أمرًا محوريًا في تحديد التشخيص وتخطيط العملية العلاجية.
في أنواع معينة من الحثل، قد تبدو العضلات في بعض الأحيان متضخمة وليست ضائعة. وعلى عكس تضخم العضلات لدى الرياضيين، فإن هذه العضلات تكون ضعيفة وبالتالي يشار إليها بالتضخم الكاذب. سبب هذه الحالة ليس واضحًا تمامًا، ولكن من المحتمل أن ينشأ بسبب استبدال الأنسجة العضلية بالدهون والأنسجة الضامة.
يعد الحثل العضلي بيكر أقل خطورة من الحثل العضلي الدوشيني، وبالتالي فإن الفرق الرئيسي هو أن الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة لا يزال بإمكانهم المشي حتى سن 16 عامًا (ويستمر البعض في القيام بذلك حتى سن متقدمة). وقد يعانون من تشنجات في عضلاتهم، وبعض الصعوبات في الارتفاع من الأرض، وغالبًا ما يسيرون على أطراف أصابعهم.
الحثل الوجهي الكتفي العضدي هو شكل من أشكال ضمور العضلات الذي يؤثر على الوجه والكتفين، لذلك تشمل السمات النموذجية ضعف عضلات إغلاق العين، وضعف ردود الفعل في العضلة ذات الرأسين والعضلة ثلاثية الرؤوس، وصعوبة في البلع والتحدث، بالإضافة إلى صعوبات في السمع في بعض الأحيان.
إن أكثر أعراض الحثل العضلي عضليًا وضوحًا هو عدم القدرة على استرخاء العضلات بعد الانكماش المفاجئ. يصيب غالبا النساء والرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و 30 عاما، وتشمل المظاهر السريرية الأخرى تدلي الجفون ومشاكل في الرؤية، وصعوبات في البلع، وطول ونحافة الوجه، وفقدان الوزن، والصلع، وأمراض القلب، وضمور الخصية، وردود الفعل السلبية للتخدير. .
يستخدم مصطلح الحثل العضلي الخلقي لمجموعة من الحثل العضلي توحدها حقيقة أن ضعف العضلات يبدأ في مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة جدًا (عادة قبل سن الثانية). يمكن لهذه الظروف أن تجعل الرضيع يبدو "مرنًا"، وبعد ذلك يصبح الرضع بطيئين في الوصول إلى المعالم الحركية مثل الجلوس أو التقلب أو المشي. بعض الأشكال النادرة من الحثل العضلي الخلقي تكون مصحوبة أيضًا بتخلف عقلي أو صعوبات في التعلم.
تشمل العلامات المبكرة لضمور العضلات Emery-Dreifuss المشي على أصابع القدم بسبب تصلب أوتار العرقوب في الكعب، وصعوبات في ثني المرفقين واحتمال الإغماء بسبب تشوهات القلب. غالبًا ما يكون هناك أيضًا تدهور في الكتف وتيبس العمود الفقري. يمكن أيضًا الشعور بضعف خفيف في عضلات الوجه.
يمثل الحثل العضلي لحزام الأطراف، مثل الحثل العضلي الآخر، في المقام الأول اضطرابًا في العضلات الإرادية. غالبًا ما يلاحظ الأشخاص المصابون بهذه الحالة مشكلة عندما يواجهون ضعفًا في عضلات الورك والساق. الضعف في منطقة الكتف يجعل من الصعب الوصول إلى الرأس وحمل الأشياء الثقيلة. يمكن أن يظهر حزام الأطراف تطورًا سريعًا أو بطيئًا، لكن معظم المرضى يصابون بإعاقة شديدة خلال 20 عامًا من تطور المرض.
ترتبط الأشكال النادرة من اعتلال العضلات البعيدة بضعف وهزال العضلات البعيدة - في أغلب الأحيان دون مشاركة ملحوظة لمجموعات العضلات الأخرى. من ناحية أخرى، يتميز الحثل العضلي العيني البلعومي ببداية متأخرة في مرحلة البلوغ لتدلي الجفون التدريجي وعسر البلع، يليه تورط عضلات الجمجمة والأطراف الأخرى.
لقد أثبت العثور على علاجات فعالة لضمور العضلات صعوبة كبيرة، ويرجع ذلك جزئيًا إلى عدم تجانسها. تعتمد العلاجات الحالية على التخفيف وتستهدف في المقام الأول الاستجابة الالتهابية. العلاج بالخلايا لديه القدرة على استبدال الأنسجة التالفة عن طريق دمج الخلايا السليمة مع ألياف العضلات التالفة، مع إعادة إنشاء مجمع الخلايا الجذعية البالغة لصيانة العضلات على المدى الطويل.
يعاني الأفراد المصابون بأنواع معينة من الحثل العضلي من صعوبات في بلع الطعام مع تقدم الحالة. وبما أن ذلك يمكن أن يزيد من خطر الاختناق أو الإصابة بالالتهاب الرئوي التنفسي، فيجب مراقبة تناسق الطعام، ويجب إجراء تمارين لتحسين وظيفة البلع. وفي بعض الحالات يمكن اللجوء إلى الجراحة لعلاج هذه المشكلة.
حاليًا، الكورتيكوستيرويدات هي الفئة الوحيدة من الأدوية التي تمت دراستها على نطاق واسع في علاج الحثل العضلي الدوشيني وأنواع أخرى من المرض. على الرغم من أن الخبراء اعتادوا على اقتراح وقف المنشطات عندما يبدأ المريض في استخدام الكرسي المتحرك بدوام كامل، إلا أن العديد من الأفراد المصابين يستمرون في استخدامها إلى أجل غير مسمى، على أمل أن يعود ذلك بالنفع على عضلات الجهاز التنفسي.
يمكن أن تمثل العلاجات الغذائية أيضًا نهجًا مناسبًا وبسيطًا للتسكين. على سبيل المثال، تم الإبلاغ عن العلاج بالأحماض الأمينية الجلوتامين والأرجينين مع إضافة ديفلازاكورت لتحسين احتباس النيتروجين والحفاظ على توازن البروتين في المرضى الذين يعانون من الحثل العضلي الدوشيني. أظهر الليوسين أيضًا نتائج واعدة كعلاج غذائي فعال لأنواع مختلفة من الحثل العضلي.
يتزايد أهمية التعرف على المظاهر القلبية لهذه الحالات وعلاجها. إن اكتشاف عدم انتظام ضربات القلب واختلال وظائف البطين الأيسر بدون أعراض يسمح بالعلاج المبكر وربما المنقذ للحياة. في بعض حالات الحثل العضلي أو الحثل العضلي إيميري دريفوس، غالبًا ما يتم تركيب جهاز تنظيم ضربات القلب لتصحيح عدم انتظام ضربات القلب.
تم استخدام ثلاثة أنواع من النواقل الفيروسية لدراسة الحثل العضلي: النواقل الفيروسية الغدانية، والنواقل الفيروسية المرتبطة بالعدوى الغدية، والنواقل الفيروسية البطيئة. لقد أظهر الثلاثة جميعًا نجاحًا معينًا في النقل والتعبير المستقر للعضلات المخططة؛ ومع ذلك، يتم الآن استخدام نواقل الفيروسات المرتبطة بالغدة فقط في التجارب السريرية.
يمكن استخدام عدد من الأنواع المختلفة من الخلايا الجذعية بطرق مختلفة لتطوير علاجات الحثل العضلي. تتمثل الأساليب الرئيسية المعتمدة على الخلايا الجذعية والتي يتم دراستها حاليًا في إنتاج ألياف عضلية صحية وتقليل الالتهاب بشكل كبير. ومع ذلك، فإن طرق تخفيف الاستجابة المناعية للمضيف للخلايا المانحة تحتاج إلى أن تكون متطورة، ويجب إنشاء إنتاج واسع النطاق لهذه الخلايا.
في الختام، تواجه جميع الاستراتيجيات الجديدة المذكورة أعلاه تحديات مهمة تفرضها طبيعة الحثل العضلي مثل ضرورة استهداف عضلات مختلفة في الجسم (بما في ذلك عضلات الجهاز التنفسي والقلب)، والحاجة إلى تحقيق تأثير طويل المدى، ومشكلة التليف. وإمكانية الاستجابة المناعية غير المرغوب فيها. وعلى الرغم من أن الأمر واعد، إلا أنه من الضروري إجراء المزيد من الأبحاث.
ضعف العضلات في ضمور العضلات
يشترك ضعف العضلات الذي يحدث في جميع أنواع الحثل العضلي المختلفة في خصائص معينة. أولا وقبل كل شيء، غالبا ما يكون متناظرا، أي أن الضعف على جانبي الجسم غالبا ما يكون متشابها جدا (على الرغم من أن أحد الجانبين يبدو في بعض الأحيان أكثر تأثرا من الآخر).عادة ما يكون الضعف تقدميًا، على الرغم من أنه غالبًا ما يظهر فترات من التوقف الواضح. تبدأ بعض أنواع ضعف العضلات خلال فترة الرضاعة أو سنوات الطفولة المبكرة بمسار شديد، في حين أن الأنواع الأخرى التي تظهر في وقت لاحق من الحياة قد تكون خفيفة جدًا. غالبًا ما يكون التباطؤ أكثر وضوحًا إما في المراحل المبكرة أو (بشكل أكثر شيوعًا) عندما يصبح الشخص معتمدًا على الكرسي المتحرك.
الألم عادة لا يصاحب الضعف، ولا تكون العضلات حساسة للمس. في أنواع معينة من الحثل التي تؤثر على عضلات الأطراف الرئيسية، من المعروف حدوث تصلب وتشنجات (على الرغم من أن الأشكال الشديدة من التشنج غير عادية تمامًا). يمكن أن تنشأ التقلصات نتيجة عدم الحركة لفترة طويلة، والتي يمكن تجنبها عن طريق العلاج الطبيعي وغيرها من التدابير الوقائية.
يعتمد مسار وشدة المرض، وكذلك تشخيصه، على نوع الحثل المحدد الذي يعاني منه الشخص؛ وبالتالي، التشخيص الدقيق ضروري. يعد أخذ التاريخ الدقيق والفحص من قبل طبيب من ذوي الخبرة في المرض والاختبارات المعملية ذات الصلة أمرًا محوريًا في تحديد التشخيص وتخطيط العملية العلاجية.
في أنواع معينة من الحثل، قد تبدو العضلات في بعض الأحيان متضخمة وليست ضائعة. وعلى عكس تضخم العضلات لدى الرياضيين، فإن هذه العضلات تكون ضعيفة وبالتالي يشار إليها بالتضخم الكاذب. سبب هذه الحالة ليس واضحًا تمامًا، ولكن من المحتمل أن ينشأ بسبب استبدال الأنسجة العضلية بالدهون والأنسجة الضامة.
المظاهر السريرية لحالات معينة
في الحثل العضلي الدوشيني تظهر الأعراض عادة قبل سن 6 سنوات وقد تظهر في وقت مبكر من مرحلة الطفولة. يبدأ الضعف في الجزء العلوي من الساقين والحوض، ويسقط الأطفال المصابون كثيرًا، ويعانون من مشاكل في المهارات الحركية (الجري والقفز والقفز)، ويظهر عليهم تضخم كاذب. يمكن أن تشمل الأعراض أيضًا التعب وصعوبات التعلم (يمكن أن يكون معدل الذكاء أقل من 75) والإعاقة الذهنية المحتملة.يعد الحثل العضلي بيكر أقل خطورة من الحثل العضلي الدوشيني، وبالتالي فإن الفرق الرئيسي هو أن الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة لا يزال بإمكانهم المشي حتى سن 16 عامًا (ويستمر البعض في القيام بذلك حتى سن متقدمة). وقد يعانون من تشنجات في عضلاتهم، وبعض الصعوبات في الارتفاع من الأرض، وغالبًا ما يسيرون على أطراف أصابعهم.
الحثل الوجهي الكتفي العضدي هو شكل من أشكال ضمور العضلات الذي يؤثر على الوجه والكتفين، لذلك تشمل السمات النموذجية ضعف عضلات إغلاق العين، وضعف ردود الفعل في العضلة ذات الرأسين والعضلة ثلاثية الرؤوس، وصعوبة في البلع والتحدث، بالإضافة إلى صعوبات في السمع في بعض الأحيان.
إن أكثر أعراض الحثل العضلي عضليًا وضوحًا هو عدم القدرة على استرخاء العضلات بعد الانكماش المفاجئ. يصيب غالبا النساء والرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و 30 عاما، وتشمل المظاهر السريرية الأخرى تدلي الجفون ومشاكل في الرؤية، وصعوبات في البلع، وطول ونحافة الوجه، وفقدان الوزن، والصلع، وأمراض القلب، وضمور الخصية، وردود الفعل السلبية للتخدير. .
يستخدم مصطلح الحثل العضلي الخلقي لمجموعة من الحثل العضلي توحدها حقيقة أن ضعف العضلات يبدأ في مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة جدًا (عادة قبل سن الثانية). يمكن لهذه الظروف أن تجعل الرضيع يبدو "مرنًا"، وبعد ذلك يصبح الرضع بطيئين في الوصول إلى المعالم الحركية مثل الجلوس أو التقلب أو المشي. بعض الأشكال النادرة من الحثل العضلي الخلقي تكون مصحوبة أيضًا بتخلف عقلي أو صعوبات في التعلم.
تشمل العلامات المبكرة لضمور العضلات Emery-Dreifuss المشي على أصابع القدم بسبب تصلب أوتار العرقوب في الكعب، وصعوبات في ثني المرفقين واحتمال الإغماء بسبب تشوهات القلب. غالبًا ما يكون هناك أيضًا تدهور في الكتف وتيبس العمود الفقري. يمكن أيضًا الشعور بضعف خفيف في عضلات الوجه.
يمثل الحثل العضلي لحزام الأطراف، مثل الحثل العضلي الآخر، في المقام الأول اضطرابًا في العضلات الإرادية. غالبًا ما يلاحظ الأشخاص المصابون بهذه الحالة مشكلة عندما يواجهون ضعفًا في عضلات الورك والساق. الضعف في منطقة الكتف يجعل من الصعب الوصول إلى الرأس وحمل الأشياء الثقيلة. يمكن أن يظهر حزام الأطراف تطورًا سريعًا أو بطيئًا، لكن معظم المرضى يصابون بإعاقة شديدة خلال 20 عامًا من تطور المرض.
ترتبط الأشكال النادرة من اعتلال العضلات البعيدة بضعف وهزال العضلات البعيدة - في أغلب الأحيان دون مشاركة ملحوظة لمجموعات العضلات الأخرى. من ناحية أخرى، يتميز الحثل العضلي العيني البلعومي ببداية متأخرة في مرحلة البلوغ لتدلي الجفون التدريجي وعسر البلع، يليه تورط عضلات الجمجمة والأطراف الأخرى.
علاج ضمور العضلات
الحثل العضلي هو مصطلح يشمل مجموعة متنوعة من الاضطرابات الوراثية التي تسبب ضعف وتدهور العضلات الهيكلية بسبب وجود بروتينات معيبة مهمة لبنية العضلات ووظيفتها. نظرًا لأن ضعف العضلات يتطور عادةً بمرور الوقت، فغالبًا ما تكون هناك حاجة إلى تغييرات في نمط الحياة واستخدام الأجهزة المساعدة والعلاج المهني لمساعدة الشخص على التكيف مع المواقف الجديدة.لقد أثبت العثور على علاجات فعالة لضمور العضلات صعوبة كبيرة، ويرجع ذلك جزئيًا إلى عدم تجانسها. تعتمد العلاجات الحالية على التخفيف وتستهدف في المقام الأول الاستجابة الالتهابية. العلاج بالخلايا لديه القدرة على استبدال الأنسجة التالفة عن طريق دمج الخلايا السليمة مع ألياف العضلات التالفة، مع إعادة إنشاء مجمع الخلايا الجذعية البالغة لصيانة العضلات على المدى الطويل.
إدارة المحافظة
يوصى بالعلاج الطبيعي لتعزيز المشي ومنع تشوهات المفاصل في جميع حالات ضمور العضلات. يجب تقديم برنامج العلاج الطبيعي الذي يتضمن التمدد السلبي في وقت مبكر من المرض، مباشرة بعد التشخيص. غالبًا ما تُستخدم أجهزة تقويم الركبة والكاحل والقدم عند النوم لمنع التقلصات.يعاني الأفراد المصابون بأنواع معينة من الحثل العضلي من صعوبات في بلع الطعام مع تقدم الحالة. وبما أن ذلك يمكن أن يزيد من خطر الاختناق أو الإصابة بالالتهاب الرئوي التنفسي، فيجب مراقبة تناسق الطعام، ويجب إجراء تمارين لتحسين وظيفة البلع. وفي بعض الحالات يمكن اللجوء إلى الجراحة لعلاج هذه المشكلة.
حاليًا، الكورتيكوستيرويدات هي الفئة الوحيدة من الأدوية التي تمت دراستها على نطاق واسع في علاج الحثل العضلي الدوشيني وأنواع أخرى من المرض. على الرغم من أن الخبراء اعتادوا على اقتراح وقف المنشطات عندما يبدأ المريض في استخدام الكرسي المتحرك بدوام كامل، إلا أن العديد من الأفراد المصابين يستمرون في استخدامها إلى أجل غير مسمى، على أمل أن يعود ذلك بالنفع على عضلات الجهاز التنفسي.
يمكن أن تمثل العلاجات الغذائية أيضًا نهجًا مناسبًا وبسيطًا للتسكين. على سبيل المثال، تم الإبلاغ عن العلاج بالأحماض الأمينية الجلوتامين والأرجينين مع إضافة ديفلازاكورت لتحسين احتباس النيتروجين والحفاظ على توازن البروتين في المرضى الذين يعانون من الحثل العضلي الدوشيني. أظهر الليوسين أيضًا نتائج واعدة كعلاج غذائي فعال لأنواع مختلفة من الحثل العضلي.
يتزايد أهمية التعرف على المظاهر القلبية لهذه الحالات وعلاجها. إن اكتشاف عدم انتظام ضربات القلب واختلال وظائف البطين الأيسر بدون أعراض يسمح بالعلاج المبكر وربما المنقذ للحياة. في بعض حالات الحثل العضلي أو الحثل العضلي إيميري دريفوس، غالبًا ما يتم تركيب جهاز تنظيم ضربات القلب لتصحيح عدم انتظام ضربات القلب.
التقدم العلاجي
هناك العديد من الاستراتيجيات التجريبية الواعدة لعلاج ضمور العضلات قيد التحقيق حاليًا - وأبرزها العلاج الجيني الذي يهدف إلى إعادة تقديم نسخة مؤتلفة وظيفية من الجينات المصابة التي تستخدم ناقلات فيروسية، بالإضافة إلى تعديل الدستروفين قبل الرنا المرسال، والذي يشار إليه عادة باسم إكسون. تخطي.تم استخدام ثلاثة أنواع من النواقل الفيروسية لدراسة الحثل العضلي: النواقل الفيروسية الغدانية، والنواقل الفيروسية المرتبطة بالعدوى الغدية، والنواقل الفيروسية البطيئة. لقد أظهر الثلاثة جميعًا نجاحًا معينًا في النقل والتعبير المستقر للعضلات المخططة؛ ومع ذلك، يتم الآن استخدام نواقل الفيروسات المرتبطة بالغدة فقط في التجارب السريرية.
يمكن استخدام عدد من الأنواع المختلفة من الخلايا الجذعية بطرق مختلفة لتطوير علاجات الحثل العضلي. تتمثل الأساليب الرئيسية المعتمدة على الخلايا الجذعية والتي يتم دراستها حاليًا في إنتاج ألياف عضلية صحية وتقليل الالتهاب بشكل كبير. ومع ذلك، فإن طرق تخفيف الاستجابة المناعية للمضيف للخلايا المانحة تحتاج إلى أن تكون متطورة، ويجب إنشاء إنتاج واسع النطاق لهذه الخلايا.
في الختام، تواجه جميع الاستراتيجيات الجديدة المذكورة أعلاه تحديات مهمة تفرضها طبيعة الحثل العضلي مثل ضرورة استهداف عضلات مختلفة في الجسم (بما في ذلك عضلات الجهاز التنفسي والقلب)، والحاجة إلى تحقيق تأثير طويل المدى، ومشكلة التليف. وإمكانية الاستجابة المناعية غير المرغوب فيها. وعلى الرغم من أن الأمر واعد، إلا أنه من الضروري إجراء المزيد من الأبحاث.
