وراثة الاضطراب العقلي
هناك المئات من الأنواع المختلفة من الاضطرابات العقلية (أو النفسية) كما وصفها وحددها الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM) والتصنيف الدولي للأمراض (ICD). تندرج العديد من الاضطرابات تحت فئات محددة بما في ذلك (على سبيل المثال لا الحصر):- اضطرابات القلق
- اضطرابات المزاج
- اضطرابات ذهانية
- الإعاقات الفكرية
- اضطرابات النمو
- تقلبات الشخصية
- اضطرابات الاكل
- اضطرابات النوم
- إطرابات إنفصامية
- الاضطرابات المرتبطة بالجنس
- اضطرابات استخدام المواد
ضمن هذه الفئات، تشمل الاضطرابات المحددة (على سبيل المثال لا الحصر):
- اضطراب الاكتئاب الشديد (الاكتئاب)
- فُصام
- اضطراب ذهاني
- المشي أثناء النوم
- الأرق الأولي
- اضطراب طيف التوحد (ASD)
- اضطراب القلق العام (GAD)
- اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD)
- اضطراب الوسواس القهري (أوسد)
- فقدان الشهية العصبي
- اضطراب تشوه الجسم
- عسر القراءة
- يتم تضمين الخرف أيضًا كاضطراب عقلي في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM/ICD) بسبب الإعاقات المعرفية والشخصية الكبيرة التي تحدث، بالإضافة إلى كونه مرضًا عصبيًا في المقام الأول.
في هذه المقالة، سيتم تسليط الضوء فقط على تلك الاضطرابات ذات الأساس الجيني القوي. هناك نسبة كبيرة من الاضطرابات النفسية لديها درجة عالية من الوراثة، أي أن خطر الإصابة بالاضطراب إذا كان أحد أفراد الأسرة مصابًا به يزداد بشكل ملحوظ. وبغض النظر عن ذلك، قد تكون هناك طفرات جينية محددة أو تعدد الأشكال التي قد تجعل الأفراد أكثر عرضة لخطر الإصابة بالاضطراب العقلي دون وجود تاريخ عائلي.
يمكن للطفرات الجينية أو تعدد الأشكال أو التغيرات اللاجينية (التي سيتم مناقشتها أدناه) أن تغير تطور الدماغ بطريقة تغير الأسلاك النموذجية للدماغ. على هذا النحو، يمكن أن تنشأ الاضطرابات العقلية في أي مرحلة من الحياة، على سبيل المثال، منذ الولادة - مثل اضطراب طيف التوحد، أو في وقت لاحق من الحياة بالاشتراك مع المحفزات البيئية - مثل الاضطراب ثنائي القطب. قد تؤدي هذه الاستعدادات إلى خفض العتبة المطلوبة لبدء الاضطرابات العقلية عند البالغين مقارنة بالأفراد "النمط العصبي".
اضطراب ذو اتجاهين
أحد أكثر الاضطرابات النفسية الموروثة وراثيًا هو الاضطراب ثنائي القطب الذي قد يؤثر على ما يصل إلى 1-4٪ من السكان. يتميز الاضطراب ثنائي القطب بفترات من الاكتئاب تليها فترات من المزاج المرتفع بشكل غير طبيعي (الهوس / الهوس الخفيف). في حين أن العوامل البيئية معروفة بأنها أسباب مهمة للاضطراب ثنائي القطب، تشير التقديرات إلى أن حوالي 70-90٪ من جميع الحالات تعزى إلى عوامل وراثية.الطفرات الجينية المحددة أو الأشكال المتعددة (SNPs) داخل CACNA1C ، ODZ4 ، TRANK1 ، GNG2 ، ANK3 ، TPH2 ، ITPR2 ، SHANK2 ، & NCAN تم تحديدها في الدراسات الجينية كمرشحين لزيادة احتمالية الإصابة بالاضطراب ثنائي القطب. قد تكون هذه موروثة مباشرة من الوالدين أو من جديد أثناء التطور.
فُصام
ويعتقد أن الفصام لديه ما يصل إلى 70-80٪ من الوراثة الجينية. وكما هو الحال مع الاضطراب ثنائي القطب، فإن وجود قريب من الدرجة الأولى مصاب بهذا الاضطراب يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالفصام في وقت لاحق من الحياة - على الرغم من أن العوامل البيئية مهمة أيضًا بشكل لا يصدق. ومع ذلك، فإن الفصل بين ما إذا كان ذلك يرجع إلى أسباب وراثية أو الظروف البيئية المشتركة أمر صعب. يمكن أن يؤدي التأثير التراكمي للطفرات/الأشكال المتعددة الموروثة أو الجديدة بالاشتراك مع المحفزات البيئية إلى زيادة خطر الإصابة بالفصام.على سبيل المثال، ترتبط متغيرات عدد النسخ (CNVs) المرتبطة بمتلازمة دي جورج (22q11.2) والتي تتضمن حذف حوالي 50 جينًا بما في ذلك COMT ومتلازمة الحذف الصغير 17q12 ارتباطًا كبيرًا بزيادة خطر الإصابة بالفصام - ولكنها ترتبط أيضًا بشكل شائع باضطراب طيف التوحد. وغيرها من الإعاقات الذهنية. تشمل الطفرات الجينية المحددة الأخرى المتورطة في مرض انفصام الشخصية الاضطرابات الجينية في LAMA 2 و SETD1A و DPYD و TRRAP وTAF13 وARC و VPS39 .
ربما يكون السبب الوراثي الأكثر شهرة لمرض انفصام الشخصية هو DISC1 (اضطراب في الفصام 1)، والذي تم تحديده في عائلة اسكتلندية مصابة بالفصام ومن ثم في عائلات أخرى بما في ذلك أمريكا. ومع ذلك، لم تظهر دراسات GWAS اللاحقة أي ارتباطات قوية بين DISC1 والفصام، وغالبًا ما كانت النتائج مختلطة. في حين أن DISC1 قد لا يكون جينًا متورطًا بشكل شائع في دراسات GWAS، إلا أنه لا يزال يظهر تأثيرات مستوى طفرة محددة في عائلات معينة مصابة بالفصام، على سبيل المثال، إزفاء 1q43:11q14.
اضطراب طيف التوحد (ASD)
ASD هو اضطراب في النمو العصبي يظهر عادة منذ الولادة. هناك جينات معينة متورطة في اضطراب طيف التوحد، بما في ذلك MECP2 و SHANK1-3 و CACN1E/B2 وNRXN وSYNGAP1 وUBE3A و KCNQ2/3/5 و SCNA2 و SYN1/3 على سبيل المثال لا الحصر من الأمثلة الشائعة. ترتبط العديد من هذه الجينات بقنوات ومشابك أيونية محددة، مما يشير إلى تطور غير طبيعي للشبكات العصبية والتشابكية. لذلك ليس من المستغرب أنه اعتمادًا على الجينات المتورطة (وما هي الطفرات التي تحدث)، هناك درجة كبيرة من عدم التجانس السريري والجيني في اضطراب طيف التوحد بسبب هذا العدد الكبير المتنوع من الطفرات الجينية في اضطراب طيف التوحد.الطفرات الشائعة
العديد من الطفرات وتعدد الأشكال والتغيرات اللاجينية التي تحدث في اضطراب طيف التوحد، تحدث أيضًا في الاضطراب ثنائي القطب والفصام بالإضافة إلى الاضطرابات العقلية الأخرى (ارتباط الاضطرابات المتقاطعة). تسمى هذه الجينات التي يمكن أن يكون لها تأثير واسع وتأثيرات متعددة من جين واحد الجينات متعددة المظاهر. يبدو أن بعض هذه الجينات متورطة بشكل كبير في كل هذه الاضطرابات، بما في ذلك CACNA1C (أو جينات قناة الكالسيوم ذات الصلة مثل CACNB2 )، مما يعكس التسبب الشائع في التطور التشابكي غير الطبيعي.هناك العديد من المرشحين الذين تم تحديدهم في دراسات الفحص الجيني؛ ومع ذلك، يتضمن أحد الأمثلة البارزة DCC (SNP rs8084351). يلعب المنتج البروتيني لـ DCC دورًا في نمو محور عصبي أثناء النمو العصبي والذي يعمل كمنظم رئيسي لإسقاطات المادة البيضاء في الدماغ النامي. تؤدي طفرات فقدان الوظيفة في DCC إلى مضاعفات نمو عصبي شديدة تنطوي على فقدان المسالك الصوارية في خط الوسط واضطراب غير طبيعي في مسالك المادة البيضاء.
الجين الرئيسي الآخر متعدد الخصائص هو RBFOX1 (SNP rs7193263). RBFOX1 هو جين منظم يشارك في تطوير مستقبلات NMDA العصبية وقنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربي. تؤدي نماذج التعطيل الجيني لـ RBFOX1 في الفئران إلى ضعف هجرة الخلايا العصبية وتكوين المشابك العصبية في الدماغ النامي، وهذا الـ SNP يضعف أيضًا هذه الوظائف.
هناك جين آخر شديد التعددية يشارك في اضطراب طيف التوحد والفصام والاضطراب ثنائي القطب وهو NOX4 (SNP rs117956829). يعد NOX4 مصدرًا رئيسيًا لإنتاج الأكسيد الفائق في الدماغ النامي والبالغ بالإضافة إلى تعزيز نمو الخلايا الجذعية العصبية.
باختصار، الاضطرابات العقلية (النفسية) مثل الاضطراب ثنائي القطب والفصام واضطراب طيف التوحد لها قواعد وراثية قوية (الطفرات وتعدد الأشكال والتغيرات اللاجينية) التي يمكن توريثها مباشرة من أحد الوالدين المصابين، أو من جديد أثناء النمو.
في حين أن هناك العديد من الجينات الرئيسية المتورطة في اضطرابات معينة، هناك العديد من الجينات متعددة المظاهر المتورطة في كل هذه الاضطرابات المتجذرة في العجز في الجينات المفردة (على سبيل المثال، DCC )، وجينات قناة الكالسيوم (على سبيل المثال، CACNA1C ).
وبالتالي، تنشأ العديد من هذه الاضطرابات بسبب النمو العصبي غير الطبيعي الذي يمكن أن يسبب اضطرابًا منذ الولادة (ASD) أو يهيئ الأفراد بقوة لتطوير حالات نفسية في وقت لاحق من الحياة خاصة مع عوامل بيئية إضافية مثل الإجهاد.
