أظهرت دراسة جديدة أن بعض الخلايا المناعية في أجسامنا ترى أن "غريزتها القاتلة" مقيدة بعد دخولها إلى أورام صلبة.
في بحث جديد نُشر في Nature Communications ، اكتشف فريق بقيادة باحثين من جامعة برمنغهام وجامعة كامبريدج كيف تفقد الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا القاتلة الطبيعية (خلايا NK) وظائفها بسرعة عند دخول الأورام والإقامة فيها.
باستخدام الخلايا السرطانية المزروعة من نماذج الفئران، أثبت الفريق أن الخلايا القاتلة الطبيعية تتبنى حالة خاملة عند دخول الأورام الصلبة من خلال فقدان إنتاج آليات المستجيب الرئيسية المستخدمة لتعزيز الاستجابات المناعية بما في ذلك الكيموكينات والسيتوكينات والجرانزيمات. وأكدت دراسات أخرى، بما في ذلك الخلايا المأخوذة من سرطانات القولون البشرية، أن فقدان وظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية يحدث لدى البشر أيضًا.
واختبر الفريق أيضًا ما إذا كان من الممكن عكس فقدان الوظيفة الذي تعانيه الخلايا القاتلة الطبيعية عند دخولها بيئات الورم. أدى استهداف مسار IL-15، والذي يتم تجربته حاليًا على المرضى، إلى زيادة نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية بشكل ملحوظ وفي نماذج الفئران، أدى إلى تحكم أفضل في الورم.
تعد الخلايا القاتلة الطبيعية مجالًا واعدًا ومثيرًا في عالم علاج السرطان، وذلك باستخدام جهاز المناعة الخاص بالجسم في مكافحة نمو السرطان. ومع ذلك، فقد رأينا حتى الآن أن الخلايا القاتلة الطبيعية لديها القدرة الفطرية على إبطاء السرطان، ولكنها غالبًا ما تبدو كامنة داخل الخلايا السرطانية. وباستخدام نموذج الفئران، تمكنا من رؤية ما يحدث على وجه التحديد للخلايا القاتلة الطبيعية بعد دخولها إلى بيئات الأورام الصلبة، وهو ما يضعف على ما يبدو غريزة القتل لديها.
وبشكل حاسم، وجد الفريق أيضًا أن العلاج باستخدام إنترلوكين 15 يمكن أن يعيد إيقاظ غريزة القاتل الخاملة في الخلايا القاتلة الطبيعية. وهذا اكتشاف مثير للغاية يخفف بعض المخاوف التي قد تكون لدينا بشأن كيفية تصرف الخلايا القاتلة الطبيعية في بيئات الأورام، ويمكن أن يمهد الطريق لأنواع جديدة من العلاج لإضافتها إلى الترسانة لمعالجة سرطانات الأورام الصلبة.
تتمثل الوظيفة الطبيعية للخلايا الجذعية في التقاط المواد من الخلايا السرطانية وتوصيلها إلى العقد الليمفاوية حيث تحفز الاستجابات المناعية المضادة للورم. اكتشف الفريق أنه بدلاً من الانتقال إلى العقد الليمفاوية، تبقى بعض الخلايا الجذعية في الورم، حيث تصبح "منهكة"، مع انخفاض القدرة على تحفيز الاستجابات المناعية المضادة للورم، وزيادة تنظيم الإشارات التي يمكن أن تقلل من وظيفة الخلايا المناعية المضادة للورم. . إن تحديد سبب احتجاز هذه الخلايا وكيفية التغلب على هذا الضعف في السلوك الطبيعي للتيار المستمر لديه القدرة على تعزيز الاستجابات المضادة للورم.
وقالت مينا كلاتوورثي، أستاذة الأبحاث في المعهد الوطني لحقوق الإنسان وأستاذة علم المناعة الانتقالية في جامعة كامبريدج والمؤلفة الرئيسية المشاركة في الدراستين:
"لقد وجدنا أن الخلايا الجذعية المنهكة العالقة في الورم كانت موجودة بجوار نوع من الخلايا المناعية القاتلة للورم، وهي خلايا CD8 T ، مما قد يمنعها من القيام بعملها. ومن اللافت للنظر، أنه يمكن إحياء هذه الخلايا الجذعية السرطانية المختلة وظيفيًا باستخدام العلاج المناعي للسرطان الذي يتم استخدامه. "في العيادة. يساعد عملنا على تطوير فهمنا لكيفية قيام السرطانات بتعطيل جهاز المناعة، والأهم من ذلك، كيف يمكننا إنقاذ هذا لتحسين الاستجابات المناعية المضادة للسرطان."
في بحث جديد نُشر في Nature Communications ، اكتشف فريق بقيادة باحثين من جامعة برمنغهام وجامعة كامبريدج كيف تفقد الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا القاتلة الطبيعية (خلايا NK) وظائفها بسرعة عند دخول الأورام والإقامة فيها.
باستخدام الخلايا السرطانية المزروعة من نماذج الفئران، أثبت الفريق أن الخلايا القاتلة الطبيعية تتبنى حالة خاملة عند دخول الأورام الصلبة من خلال فقدان إنتاج آليات المستجيب الرئيسية المستخدمة لتعزيز الاستجابات المناعية بما في ذلك الكيموكينات والسيتوكينات والجرانزيمات. وأكدت دراسات أخرى، بما في ذلك الخلايا المأخوذة من سرطانات القولون البشرية، أن فقدان وظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية يحدث لدى البشر أيضًا.
واختبر الفريق أيضًا ما إذا كان من الممكن عكس فقدان الوظيفة الذي تعانيه الخلايا القاتلة الطبيعية عند دخولها بيئات الورم. أدى استهداف مسار IL-15، والذي يتم تجربته حاليًا على المرضى، إلى زيادة نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية بشكل ملحوظ وفي نماذج الفئران، أدى إلى تحكم أفضل في الورم.
تعد الخلايا القاتلة الطبيعية مجالًا واعدًا ومثيرًا في عالم علاج السرطان، وذلك باستخدام جهاز المناعة الخاص بالجسم في مكافحة نمو السرطان. ومع ذلك، فقد رأينا حتى الآن أن الخلايا القاتلة الطبيعية لديها القدرة الفطرية على إبطاء السرطان، ولكنها غالبًا ما تبدو كامنة داخل الخلايا السرطانية. وباستخدام نموذج الفئران، تمكنا من رؤية ما يحدث على وجه التحديد للخلايا القاتلة الطبيعية بعد دخولها إلى بيئات الأورام الصلبة، وهو ما يضعف على ما يبدو غريزة القتل لديها.
وبشكل حاسم، وجد الفريق أيضًا أن العلاج باستخدام إنترلوكين 15 يمكن أن يعيد إيقاظ غريزة القاتل الخاملة في الخلايا القاتلة الطبيعية. وهذا اكتشاف مثير للغاية يخفف بعض المخاوف التي قد تكون لدينا بشأن كيفية تصرف الخلايا القاتلة الطبيعية في بيئات الأورام، ويمكن أن يمهد الطريق لأنواع جديدة من العلاج لإضافتها إلى الترسانة لمعالجة سرطانات الأورام الصلبة.
منسقو المناعة العالقون بالسرطانات يصبحون "منهكين"
وفي دراسة وثيقة الصلة نُشرت أيضًا في مجلة Nature Communications ، وجد فريق البحث بقيادة البروفيسور ديفيد ويذرز والبروفيسور مينا كلاتوورثي أيضًا أن بعض الخلايا الجذعية (DC)، وهي الخلايا المناعية التي تلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم الاستجابة المناعية المضادة للورم، تتعثر ضمن السرطانات.تتمثل الوظيفة الطبيعية للخلايا الجذعية في التقاط المواد من الخلايا السرطانية وتوصيلها إلى العقد الليمفاوية حيث تحفز الاستجابات المناعية المضادة للورم. اكتشف الفريق أنه بدلاً من الانتقال إلى العقد الليمفاوية، تبقى بعض الخلايا الجذعية في الورم، حيث تصبح "منهكة"، مع انخفاض القدرة على تحفيز الاستجابات المناعية المضادة للورم، وزيادة تنظيم الإشارات التي يمكن أن تقلل من وظيفة الخلايا المناعية المضادة للورم. . إن تحديد سبب احتجاز هذه الخلايا وكيفية التغلب على هذا الضعف في السلوك الطبيعي للتيار المستمر لديه القدرة على تعزيز الاستجابات المضادة للورم.
وقالت مينا كلاتوورثي، أستاذة الأبحاث في المعهد الوطني لحقوق الإنسان وأستاذة علم المناعة الانتقالية في جامعة كامبريدج والمؤلفة الرئيسية المشاركة في الدراستين:
"لقد وجدنا أن الخلايا الجذعية المنهكة العالقة في الورم كانت موجودة بجوار نوع من الخلايا المناعية القاتلة للورم، وهي خلايا CD8 T ، مما قد يمنعها من القيام بعملها. ومن اللافت للنظر، أنه يمكن إحياء هذه الخلايا الجذعية السرطانية المختلة وظيفيًا باستخدام العلاج المناعي للسرطان الذي يتم استخدامه. "في العيادة. يساعد عملنا على تطوير فهمنا لكيفية قيام السرطانات بتعطيل جهاز المناعة، والأهم من ذلك، كيف يمكننا إنقاذ هذا لتحسين الاستجابات المناعية المضادة للسرطان."
